本期目录

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• 2022年, 第46卷, 第7期
  刊出日期：2022-07-25

    

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  军事医学
  
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  综述
  

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  军事医学

  神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应研究

  章子男, 马嘉嘉, 黄静宜, 邢欢纯, 李尧, 王永安, 丁日高, 杨军

  2022, 46(7): 481-486. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.001

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  目的 评价不同剂量神经性毒剂塔崩对小鼠胆碱能系统中毒效应并探索相关规律。方法 小鼠颈部皮下注射不同剂量（100、200、350和500 μg/kg）塔崩,于注射染毒后10 min,1、4、24、48和72 h记录体重和脑重,计算脏器系数; Ellman法及ELISA法分别测定小鼠中枢及外周血乙酰胆碱酯酶（AChE）活性及含量。结果 重度染毒小鼠体重24 h后明显低于其他组别。不同浓度塔崩对血AChE 的抑制率在48 h 内均有大幅下降趋势, 72 h有一定程度回升。在轻度染毒状态下,24 h时血AChE抑制率呈明显上升;中、重度染毒状态下,抑制率在1 h内维持较高水平,随后大幅下降。脑AChE 的毒剂抑制状态与血AChE 差异较大,在重度染毒状态下,脑AChE 抑制率在4 h内有一定上升趋势,并在24 h内维持一个高度抑制状态后大幅下降;在中、轻度染毒状态下,脑AChE 抑制率相近,不随染毒剂量改变而出现明显差异,48 h后均呈上升趋势,但仍明显低于重度染毒组。脑、血AChE均在染毒后一定时间段呈上升趋势。结论 小鼠在中、轻度染毒状态下,毒剂几乎不会对中枢AChE 产生抑制作用,只有高剂量染毒时才有抑制作用,而血AChE抑制率具参考意义,可初步衡量中毒水平。同时提示,须关注染毒后外周滞留的大量毒剂,中毒救治时应采用多次给药方式,最大限度消除毒剂效应。
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  军事医学

  实时荧光重组酶聚合酶扩增技术（RPA）快速检测鼠疫耶尔森菌

  白欣茹, 袁媛, 徐健皓, 辛文文, 康琳, 王菁, 李岩伟, 高姗, 赵宝华, 王景林

  2022, 46(7): 487-492. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.002

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  目的 建立基于实时荧光重组酶聚合酶扩增 （RPA）的鼠疫耶尔森菌快速检测技术。方法 以鼠疫菌特异基因序列YPS723为靶标,设计实时荧光RPA引物探针并进行筛选;构建含有基因待检片段的重组质粒进行实时荧光RPA 方法灵敏度的评价;将15种非鼠疫菌细菌基因组混合后进行实时荧光RPA方法特异性验证;将鼠疫菌基因组掺入人血清和小鼠全血中模拟自然感染状态,以评估实时荧光RPA检测的实用性。结果 筛选出的实时荧光RPA引物、探针在39℃条件下15 min内即可在便携装置上获得检测结果,最低检测模板质粒浓度为10 拷贝/μl,与其他细菌无交叉反应且重复性良好。实时荧光RPA对人血清模拟样本和小鼠全血模拟样本中鼠疫菌基因组的检出限为50 fg/μl,且在模拟样本盲测中正确率达100%。结论 该研究开发了一种快速、便携、灵敏度高、特异性好的实时荧光RPA方法用于鼠疫菌的检测。
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  军事医学

  不同坡度与负重步行的下肢关节负荷仿真研究

  王坤, 付裕, 佘晓俊, 杲修杰, 马科锋, 朱英文, 崔博

  2022, 46(7): 493-498. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.003

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  目的 仿真分析不同坡度与负重步行的下肢关节负荷,为下肢助力装置设计及损伤防护提供理论依据。方法 基于人体肌骨模型构建不同地面坡度和负重条件下的步态仿真模型,通过设定步态控制算法、目标函数,采用协方差矩阵自适应进化策略（CMA-ES）得出步态模拟结果并分析下肢关节负荷。结果 平地行走的下肢关节运动学与动力学数据仿真结果与试验数据误差在2 s以内;仿真结果表明上坡时几乎所有关节负荷增加,下坡时膝关节伸展力矩增加;步行中主要是髋、踝关节做正功且随上坡坡度增加而增加,下坡坡度增加而减小,负功无明显变化;膝关节负功大于踝、髋关节,且在下坡时随坡度增加而增加;当负重达20%体重时关节负荷有明显变化。结论 该仿真模型为不同坡度和负重步态的下肢运动学与动力学分析提供了非试验方法,对下肢损伤防护及助力装置设计具有一定参考价值。
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  军事医学

  不同脑力负荷模拟飞行任务脑电功率谱研究

  阮森, 林贝, 朱煜阳, 仝宇光, 杨柳, 陈品红, 王路斌

  2022, 46(7): 499-504. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.004

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  目的 探讨个体在不同脑力负荷模拟飞行任务条件下,各频段脑电功率谱的差异。方法 选取27名受试者（男性15名、女性12名）为研究对象,依次完成3种不同模拟飞行任务（单轴任务T1：完成单轴操纵;三重任务T2：同时完成三轴操纵;四重任务T3：同时完成三轴操纵和数字加法运算）,每项任务结束后填写脑力负荷评价量表。利用64导脑电采集系统记录任务期间的头皮脑电信号,将脑电功率谱密度（PSD）作为脑电分析指标,对不同模拟飞行任务期间各电极PSD进行单因素重复测量方差分析,对脑力负荷和各电极PSD变化水平进行Pearson相关分析。结果 （1）个体的脑力负荷水平随同时执行任务数量增加而升高（T1<T2<T3,P<0.001）;（2）高脑力负荷状态下,广泛脑区的低频段δ、θ脑电活动增强,而α、β、γ频段脑电活动的增强主要集中在额区和顶枕区（P<0.05）;（3）不同模拟飞行任务条件下,个体脑力负荷变化水平与额区、顶区PSD变化呈正相关（Pearson r>0.610,P<0.01）。结论 脑电功率谱特征可作为脑力负荷客观评价指标,为保障飞行安全提供依据。
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  新结构AMPA受体调节剂的抗疲劳活性研究

  曹莹, 彭涛, 孙云波, 刘曙晨, 温晓雪, 张首国, 王林

  2022, 46(7): 505-510. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.005

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  目的 发现以α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸（AMPA）受体为作用靶点的新结构抗疲劳活性分子。方法 对以l-（1,3-苯并二噁英-5-基羰基）-哌啶（1-BCP）为先导化合物设计合成的5种结构类型的6个新化合物,经核磁共振氢谱（¹H-NMR）和高分辨质谱（HRMS）结构鉴定,通过软件将其结构与AMPA受体进行模拟对接,计算结合自由能;各给药组小鼠给药剂量0.2 mmol/kg,连续灌胃7 d,采用戊巴比妥钠催眠实验进行中枢兴奋性评价,采用小鼠负重游泳实验及游泳致疲劳小鼠血清尿素氮（BUN）、肝糖原（LG）和肌糖原（MG）含量测定,评价新化合物的抗疲劳活性。结果 与1-BCP相比,所设计的化合物与AMPA受体的结合自由能更低,化合物F5、F6可显著延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间,减少睡眠持续时间,延长小鼠负重游泳时间,降低疲劳所致小鼠BUN含量、升高MG和LG含量,具有明显的促醒、抗疲劳活性。结论 保留1-BCP苯环上3,4-亚甲二氧基,将羰基通过电子等排置换为磺酰基,并用哌嗪环连接苯甲酰胺结构,由此设计出的化合物F5和F6具有显著的促醒和抗疲劳活性。
论著
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  论著

  巨噬细胞中毛状样蛋白1敲低减轻脂多糖诱导的炎症反应

  王玮, 刘煜慧, 姜颖

  2022, 46(7): 511-517. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.006

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  目的 初步探讨巨噬细胞中毛状样蛋白1（COTL1）敲低对炎症反应的影响及可能的分子机制。方法 构建特异性敲低COTL1慢病毒载体,转染RAW264.7细胞,同时加脂多糖（LPS）刺激诱导炎症反应细胞模型。通过Western印迹和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）分别在蛋白和mRNA水平检测RAW264.7细胞中COTL1敲低效果;Western印迹检测LPS刺激RAW264.7细胞中细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基端激酶（JNK）和核因子κB抑制因子激酶（IKK）的磷酸化水平;Western印迹检测LPS刺激COTL1敲低的RAW264.7细胞中ERK、JNK和IKK磷酸化水平的变化;一氧化氮（NO）检测试剂盒检测LPS诱导的一氧化氮的分泌;酶联免疫吸附法（ELISA）检测LPS刺激COTL1敲低的RAW264.7细胞培养上清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6的分泌。结果 RAW264.7细胞中敲低COTL1可在一定程度上抵抗LPS等外界刺激导致的JNK、NF-κB炎症信号通路的激活,减少下游炎症细胞因子和活性氮的表达,继而减轻整体的炎症反应。结论 巨噬细胞中COTL1敲低通过减少JNK、NF-κB通路的激活和下游炎症细胞因子的分泌、NO的生成继而减轻炎症反应。
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  论著

  基于Cre-LoxP系统的线粒体钙离子单向转运体脑条件性敲除小鼠模型的构建及鉴定

  高俊, 温开清, 朱海珍, 周涛, 李爱玲, 李腾, 张学敏, 潘欣

  2022, 46(7): 518-523. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.007

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  目的 应用Cre-LoxP系统构建线粒体钙离子单向转运体（MCU）脑条件性敲除小鼠。方法 采用胚胎干细胞（ES细胞）打靶技术,将两个LoxP位点转入MCU基因5号外显子两端,构建MCU^flox/+小鼠。经与Nestin-cre工具小鼠交配获得MCU脑条件性敲除小鼠（MCU ^flox/flox：Nestin-cre⁺）。采用鼠尾PCR进行基因型鉴定,Western印迹和实时荧光定量PCR（qPCR）技术分别从蛋白质和mRNA水平检测MCU的敲除效果。统计分析敲除小鼠生长发育和繁殖情况,旷场实验评价敲除小鼠自发活动性和适应性,高架O迷宫评价敲除小鼠焦虑情绪。结果 基因型鉴定、Western印迹和qPCR结果显示MCU脑条件性敲除小鼠成功构建,敲除小鼠繁殖能力正常,子代雌雄和基因型比例符合预期。与野生型小鼠相比,MCU脑条件性敲除小鼠体重明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。敲除小鼠在旷场中运动的总距离和运动时间明显高于野生型小鼠（P<0.05）,在中间区域的停留时间、高架O迷宫开放臂的进入次数和时间无显著性差异。结论 成功构建MCU脑条件性敲除小鼠,小鼠可正常生长繁育,发育略有迟缓,运动和适应能力正常,有高度活跃行为,无明显焦虑样情绪。
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  论著

  C-myc对Erastin诱导肝癌细胞铁死亡的影响

  陈静漪, 张德宇, 武建强

  2022, 46(7): 524-529. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.008

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  目的 通过生物信息学筛选肝癌细胞铁死亡潜在药物靶点,并实验验证和检测靶点抑制剂与铁死亡诱导剂Erastin联合用药的效果。方法 利用高通量基因表达数据库（GEO）数据（GSE104462）进行基因富集分析,探索肝癌细胞中Erastin诱导的铁死亡相关通路。在肝癌细胞系SK-Hep-1中利用验证性CCK-8、细胞凋亡以及划痕实验探究C-myc及其抑制剂10074-G5对肝癌SK-Hep-1细胞铁死亡的影响。结果 基因富集分析发现,相比于对照组,Erastin诱导铁死亡时肝癌细胞中C-myc信号通路基因显著下调性富集;验证性CCK-8实验表明,C-myc过表达可减弱肝癌SK-Hep-1细胞对Erastin诱导铁死亡的敏感性,而10074-G5增强其敏感性;细胞凋亡、划痕实验表明,联用抑制剂10074-G5可增强Erastin对肝癌细胞的杀伤和迁移抑制作用;且C-myc过表达可部分消除Erastin诱导升高的二价铁离子,抑制剂10074-G5可增强Erastin诱导升高的二价铁离子。结论 C-myc信号对肝癌细胞铁死亡起抑制性作用,联用C-myc抑制剂可显著增强诱导肝癌细胞铁死亡的敏感性。
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  论著

  H9N2禽流感病毒适应性进化分析

  杨浩艺, 胡明达, 龚行飞, 靳远, 王博千, 梁龙, 岳俊杰, 陈微, 任洪广

  2022, 46(7): 530-533. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.009

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  目的 研究H9N2禽流感病毒进化规律,对其进化适应性进行分析。方法 筛选H9N2禽流感病毒完整全基因组序列,构建系统生成树,基于LBI算法根据系统生成树以及基因组序列所蕴含信息对H9N2禽流感病毒序列进行适应性分析,并运用TreeTime对H9N2禽流感病毒时空分布等信息进行系统动力学分析。结果 具有高适应性的H9N2禽流感病毒毒株分布于多个不同的支系中,除A/chicken/Shandong/H/2009、A/chicken/Zhejiang/C3188/2010等毒株所在支系外,绝大部分高适应性毒株支系来自于2013-2014年的中国地区。PB2节段的高适应性支系时间分布集中于2013年前后,HA、PB2、MP节段高适应性支系地区分布相对集中,其余各节段时间分布跨度相对较大、地区分布广泛。结论 H9N2禽流感病毒在2013年前后变异速度的加快导致许多具有高适应性的毒株支系出现,大部分具有高适应性的毒株支系具备时间分布跨度大、地区分布范围广的特点。如何依据H9N2禽流感病毒进化规律预测其未来发展方向,亟需更多研究予以解决。
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  论著

  新疆旱獭肠道RNA病毒的宏转录组学研究

  颜广智, 孙悦, 闫晓敏, 陈俊杰, 赵梓含, 屈勇刚, 涂长春, 黄良宗, 何彪

  2022, 46(7): 534-539. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.010

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  目的 了解新疆地区旱獭（Marmota）肠道携带RNA病毒的病原本底。方法 采用宏转录组学方法对新疆喀什地区14只健康旱獭肠道样品进行病毒组分析。结果 基于重叠序列（contig）水平共注释到5个脊椎动物病毒科,分别为星状病毒科、小RNA病毒科、呼肠孤病毒科、圆环病毒科和腺病毒科。根据病毒宏转录组学结果,对注释到的病毒进行检测与进化分析,发现心病毒、嵴病毒、摩萨病毒与参考毒株同源性较高,为这些病毒变异株,而肠道病毒、腺病毒与已知病毒具有明显的遗传差异,可能为该病毒新种;星状病毒与其他旱獭源星状病毒之间氨基酸同源性差异较大,显示星状病毒在旱獭体内具有遗传多样性。值得注意的是,旱獭轮状病毒与牛轮状病毒核苷酸同源性高达92%,表明该病毒可能经过粪口途径实现跨种传播。结论 该研究揭示了旱獭肠道携带RNA病毒的多样性,为了解旱獭病毒本底、监测病毒传播生态链提供了重要数据。
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  论著

  稳定同位素内标高效液相色谱串联质谱检测果蝇体内γ-氨基丁酸

  孙博群, 张紫燕, 唐超, 蔡澎

  2022, 46(7): 540-545. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.011

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  目的 建立稳定同位素内标高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）定量检测果蝇体内γ-氨基丁酸（GABA）。方法 制备果蝇匀浆,以水为提取剂,甲醇为沉淀剂,加入同位素内标GABA-d6,离心取上清过滤膜用于HPLC-MS/MS检测分析。选用岛津Shim-pack GIST C18-AQ （1.9 μm, 2.1 mm×50 mm） 色谱柱,以0.1%甲酸水-甲醇（30∶70,V/V,0.2 ml/min）为流动相等度洗脱;采用电喷雾离子源（ESI）,在正离子扫描下,选择多反应监测（MRM）模式对GABA（m/z 104→87）及稳定同位素内标GABA-d6（m/z 110→93）进行检测。利用机械振荡对果蝇进行夜间睡眠剥夺,检测睡眠补偿期果蝇体内GABA含量。结果 通过同位素内标法校正了基质效应,GABA在1.0~400.0 ng/ml范围内线性关系良好,相关系数（R²）≥0.99,定量下限（LOQ）为1.0 ng/ml。在低、中、高3个加标水平下的加标回收率为92.41%~110.05%,相对标准偏差（RSD）为0.84%~4.47%。与对照组相比,睡眠补偿期果蝇每小时睡眠时间显著增加,体内GABA含量显著升高。结论 该方法灵敏度高,准确度和精密度较好,能准确、快速、简便地定量检测果蝇体内GABA含量。
综述
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  综述

  热习服防护细胞热应激损伤效应及机制研究进展

  陈家俊, 范利君, 魏梦凡, 王静

  2022, 46(7): 546-550. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.012

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  热应激（HS）严重影响机体健康,对细胞形态及功能产生损伤效应,而热习服（HA）可有效减缓这种损伤效应,诱导细胞产生耐热性。HA的机制非常复杂,其生理效应明确但调控机制可能由多重调控通路共同发挥,涉及多种生物大分子物质,参与体温和热耐力的调节。目前对HA防护细胞HS损伤作用的潜在机制尚未完全阐明。该文综述了细胞HS损伤效应及HA防护热损伤机制的研究进展。
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  综述

  抗菌肽LL-37研究进展

  许丽君, 张瑞, 董春明

  2022, 46(7): 551-557. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.013

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  抗菌肽是一种小分子活性肽,来源广泛,在生物体免疫激活和调节中发挥重要作用,且具有抗菌活性,这为解决抗生素耐药性问题提供了可能。LL-37是组织蛋白酶抑制素家族中唯一在人体内的成员,对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有抑制作用。该文从LL-37活性结构域进行分析,阐述了LL-37在抗菌、抗内毒素、创伤愈合、免疫调节等方面的作用机制及临床治疗潜力,展望了其应用前景,为新药研发、食品防腐和动物饲料添加提供思路。
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  综述

  Klippel-Trenaunay综合征合并淋巴水肿的多模态影像学研究进展

  李兴鹏, 孙小丽, 郭佳, 刘梦珂, 王仁贵

  2022, 46(7): 558-561. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.014

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  Klippel-Trenaunay综合征（KTS）是一种罕见的低流速脉管畸形综合征;淋巴水肿是淋巴系统功能不全或紊乱,导致间质组织内富含蛋白的淋巴液积聚,长期刺激脂肪组织,最终致不可逆纤维化。KTS可合并淋巴水肿,临床怀疑KTS时,首选超声检查患肢静脉畸形,常规X线检查患肢骨骼肥大,进一步完善核素淋巴显像和磁共振成像（MRI）检查以排除或确诊淋巴水肿,MRI对判定该病的严重程度、分期、治疗有重要意义,而CT静脉成像和CT动脉成像对手术选择有一定作用。多模态影像学检查方法联合使用,对明确疾病的诊断和鉴别诊断,客观反映疾病的严重程度和病理进程,了解静脉畸形和淋巴功能,以及指导治疗具有重要作用。