本期目录

  • 全选
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    论著
  • 论著
    王迪, 李纪宏, 张军, 徐俊杰, 杨益隆
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    目的 开发正电改构的人源铁蛋白纳米颗粒,通过静电相互作用介导的自组装效应实现其对腺病毒载体表面特性的调控,增强腺病毒载体的细胞递送效率。方法 基于结构指导的理性设计,对野生型人源铁蛋白重链(hF-wt)进行氨基酸组合突变,获得不同程度正电化改构的候选铁蛋白[(+)hFm];通过动态光散射(DLS)和琼脂糖凝胶电泳表征(+)hFm粒径及表面电位,筛选能够形成纳米颗粒并与负电生物大分子具有高亲和力的最优(+)hFm;进一步检测5型腺病毒载体(Ad5)与(+)hFm形成复合物[Ad5@(+)hFm]的理化性质,并在HeLa细胞中评估Ad5@(+)hFm的靶基因表达增强效应和可能的细胞毒性。结果 氨基酸组合突变设计的正电改构铁蛋白能够自组装形成纳米颗粒,粒径为10~70 nm,其中(+)hFm-2与质粒DNA的静电结合作用较强,迁移阻滞率高达95.59%;Ad5与(+)hFm-2在1∶1000摩尔比时可形成表面性质经调控的复合物,在细胞模型中显著提升Ad5靶基因表达量并未检测出细胞毒性。结论 正电改构铁蛋白(+)hFm-2可通过静电作用高效复合Ad5,增强Ad5靶基因表达水平并初步证实具有高生物相容性。
  • 论著
    李家梅, 万洪志, 王玉慧, 陈嘉慧, 李艳萍, 段小涛, 王勃
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    目的 探讨敲低角质形成细胞相关蛋白2(KRTCAP2)对蓖麻毒素(ricin)诱导的细胞凋亡的影响及作用机制。方法 利用转染小干扰RNA(siRNA)方法,在宫颈癌细胞系(HeLa)上构建siNC组细胞系和siKRTCAP2组细胞系;实时定量PCR(RT-qPCR)检测KRTCAP2的mRNA水平;蛋白免疫印迹法评估自噬水平和凋亡水平;使用细胞自噬染色检测试剂盒(MDC法)检测siRNA细胞内自噬体形成情况;CCK-8法和集落形成实验检测细胞存活情况;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)染色评估细胞凋亡。结果 敲低KRTCAP2能增强自噬水平,与siNC组比较,siKRTCAP2组的KRTCAP2的mRNA表达水平显著降低;siKRTCAP2组细胞呈现自噬水平增强;siKRTCAP2组细胞自噬体荧光信号显著上调。蓖麻毒素诱导野生型HeLa细胞死亡呈现浓度依赖性并抑制细胞自噬。敲低KRTCAP2通过增强自噬来提高细胞对蓖麻毒素的抗性,与siNC组比较,蓖麻毒素诱导下,siKRTCAP2组的自噬水平保持增强和细胞存活率更高。自噬抑制剂氯喹(CQ)部分阻断siKRTCAP2组细胞对蓖麻毒素的抗性,自噬水平降低,细胞存活率降低。敲低KRTCAP2能减轻蓖麻毒素诱导的细胞凋亡。结论 敲低KRTCAP2通过增强自噬减轻蓖麻毒素诱导的细胞凋亡,发挥细胞保护作用。
  • 论著
    吴灵莉, 朱婉露, 李行舟, 沈倍奋, 冯健男, 吕梦蝶, 肖鹤
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    目的 探讨狂犬病毒糖蛋白(RVG)衍生肽(RDP)的衍生突变多肽2D3向人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y递送抗西尼罗病毒单链抗体(scFv)的能力。方法 利用绿色荧光蛋白(GFP)报告体系验证2D3的细胞穿透能力;通过基因工程设计并表达抗西尼罗病毒单链抗体-2D3融合蛋白(scFv-2D3),分别利用酶联免疫吸附试验及流式细胞术分析融合蛋白的靶抗原结合活性以及靶细胞穿透活性。结果 突变肽2D3较未突变的亲本RDP可能具有更强的嗜神经性,能更好地介导报告基因GFP质粒进入SH-SY5Y细胞; 融合蛋白分子scFv-2D3能识别结合西尼罗病毒包膜蛋白结构域Ⅲ(WNV EDⅢ),且呈浓度依赖效应, 其结合活性与未融合穿透肽的亲本scFv相当;在scFv-2D3作用的SH-SY5Y细胞内检测到单链抗体,提示2D3能有效地将单链抗体递送至神经细胞。结论 2D3能更好地向人神经母细胞瘤细胞递送含报告基因的质粒及抗西尼罗病毒单链抗体,为抗西尼罗病毒scFv-2D3融合蛋白的后续体内功能评价提供了重要参考。
  • 论著
    邵方泽, 张章, 廖伟年, 吕鹏, 于蕊, 徐俊杰, 张军
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    目的 构建基于人外周血单个核细胞(PBMC)来源的淋巴样类器官模型,并基于该模型表征重组破伤风毒素Hc片段(TeNT-Hc)蛋白诱导的抗原特异性免疫应答。方法 以体外培养PBMC活率与凋亡为指标,比较不同细胞培养模式、细胞外基质、血清成分及接种密度等关键参数对构建淋巴样类器官模型的影响;以重组TeNT-Hc蛋白为模式抗原刺激类器官,采用组织学、流式细胞术和酶联免疫吸附等方法评估生发中心样结构形成、特异性免疫细胞亚群动态变化及抗体分泌水平。结果 培养条件优化后的淋巴样类器官培养至16 d细胞活率为65.1%;以重组TeNT-Hc蛋白刺激淋巴样类器官,观察到B细胞与T细胞亚群呈现明显活化与分化特征并伴随滤泡辅助性T细胞亚群扩增,同时在8 d时产生生发中心样结构;淋巴样类器官响应抗原刺激产生B细胞与T细胞免疫应答,在6 d时检测到抗原特异性抗体分泌;5例健康志愿者PBMC来源淋巴样类器官均呈现响应抗原刺激的免疫应答激活趋势,同时保留了个体间免疫应答强度差异。结论 建立的PBMC来源淋巴样类器官模型可有效产生抗原特异性免疫反应,同时具备标准化分析与反映人群免疫异质性的双重潜力,可为疫苗候选抗原筛选与体液免疫机制探索提供新的研究工具。
  • 论著
    方小凤, 曹英豪, 王云飞, 崔玉军, 范航, 李艳君
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    目的 基于宏基因组二代测序(mNGS)技术,分析中枢神经系统(CNS)感染患者脑脊液(CSF)的微生物组特征,并比较其与健康对照组微生物多样性的差异。方法 该研究纳入46例CNS感染患者作为患者组,16例健康个体作为对照组;对CSF样本进行高通量测序,并对测序数据进行宿主序列去除、微生物物种注释和Alpha/Beta多样性分析。通过Chao1、Shannon、Simpson和Pielou指数评估Alpha多样性,使用主坐标分析(PCoA)与置换多元方差分析(PERMANOVA)分析Beta多样性。结果 46例患者组CSF样本中共检出微生物143种,其中优势菌门为变形菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)和子囊菌门(Ascomycota)。Alpha多样性分析显示,患者组与对照组的Chao1、Shannon和Simpson指数均存在统计学差异(均P<0.05),提示CNS感染患者脑脊液微生物组的丰富度和多样性发生改变。Beta多样性分析显示患者组与对照组的微生物群落结构显著分离(P<0.05)。结论 CNS感染患者与健康人群的脑脊液微生物多样性与群落结构显著不同,提示CNS感染状态与CSF微生物组特征存在关联。
  • 论著
    谢丽斯, 陈蓉龙, 陈雪琴, 林莉, 刘娟, 宋春雪, 张超
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    目的 针对大部分治疗脑部疾病药物分子难以穿透血脑屏障(BBB)的临床科学问题,设计合成一种具有脑部富集特性、可透血脑屏障的聚乳酸-羟基乙酸聚乙二醇共聚物-甘露糖纳米药物递送系统(PPM)。方法 采用bEnd.3小鼠血管内皮细胞,通过Transwell小室培养建立单层细胞模型,通过测量跨内皮电阻值评估屏障完整性以构建体外BBB模型。体内动物模型采用C57BL/6小鼠通过电应激刺激建立创伤后应激障碍模型。体外实验对BV2细胞递送纳米材料,同时体内实验对C57BL/6小鼠尾静脉注射纳米材料后,通过分光光度计、激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测纳米材料穿透血脑屏障的功能,通过小动物活体近红外荧光成像系统动态监测纳米材料的分布及脑部富集率。结果 体外实验结果提示,装载了荧光分子红紫素18 (P18)能有效穿透BBB,其荧光渗透率为7%。体内实验显示,该体系能有效穿透BBB并长效滞留于脑部,脑部富集率为30%,并实现在创伤应激性障碍小鼠模型脑部长效富集,富集效率为54%。结论 所研发的新型透血脑屏障纳米递送体系具有穿透BBB的功能并可实现创伤后应激障碍小鼠模型脑部高效递送,对脑部疾病药物研发具有指导意义及转化前景。
  • 论著
    蒋浩, 李康, 姜春蕾, 田蕾, 刘焕亮, 来文庆, 石玥, 袭著革, 林本成
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    目的 基于亲生物理论,利用虚拟现实(VR)技术构建具有互动性的替代性自然场景,检验其对封闭环境人员的身心恢复与认知增强作用。方法 构建高保真度的互动性亲生物虚拟环境(森林、海洋、城市)及中性对照场景,对235例健康参与者开展随机对照实验。通过可穿戴传感器[采集心率变异性(HRV)、皮肤电导水平(SCL)]与认知测评[Stroop色词测验、替代性用途测验(AUT)],系统评估参与者的应激生理反应与认知表现。结果 不同虚拟环境的影响存在显著差异。暴露于虚拟森林环境在提升感知恢复、激发积极情绪方面效果最佳,其在生理上能显著提高HRV时域指标相邻正常心动周期差值的均方根(RMSSD)(P<0.0001)、降低SCL(P<0.0001),在认知上能显著缩短Stroop任务反应时间(P<0.001),并提高AUT创造力得分(P<0.0001),效果均显著优于城市与海洋环境。结论 互动性虚拟亲生物森林场景能有效缓解封闭环境的负面影响,兼具心理恢复与认知增强的双重效益,对保障相关人员的长期作业能力具有重要应用价值。
  • 综述
  • 综述
    张洋, 王乐翔, 姜明明, 程乃俊, 宋婷婷, 何昆仑
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    高原环境严重影响军事人员的身心健康与作业能力,是导致非战斗减员的重要因素。针对传统评估方法依赖单一指标、缺乏动态监测能力的局限,该文综述了多模态数据驱动的高原适应性评估模型研究进展。文章首先梳理高原反应病理机制与核心影响因素,分析现行标准及单模态技术的固有缺陷;其次探讨构建军事场景多模态数据体系(涵盖生理、行为及环境维度)及跨模态对齐与融合等关键技术,并从非战斗减员动态预警、个性化习服方案及智能化卫勤保障等方面阐述应用场景;最后对模型未来发展进行展望,旨在为提升高原部队战斗力提供理论支撑。
  • 综述
    董旭, 王超群, 李成忠
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    代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)可进展至肝纤维化并导致相关失代偿风险加剧。明确MAFLD相关肝纤维化的机制、早期诊断与程度分型对改善预后具有重要价值。MicroRNA在转录后调控,参与肝纤维化的发生和进展,在不同肝纤维化的阶段均有异常表达,同时具有稳定存在于体液中的特点,有望成为新的循环标志物。该文综述了microRNA在MAFLD相关肝纤维化中的促进与抑制机制,以及诊断价值和治疗潜力方面的作用研究进展。
  • 综述
    蒋傲然, 苗丹丹, 李元跃, 吴文林
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    细胞游离 DNA(cf-DNA)作为存在于人体多种体液中的游离核酸片段,近年来在生物医学研究中备受关注。该文综述了 cf-DNA 与神经炎症的联系及作用机制,包括cf-DNA的来源、炎症通路,以及cf-DNA诱发的炎症与神经退行性疾病的关联,总结了cf-DNA在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等神经炎症相关疾病中的特征性变化,分析了cf-DNA在疾病早期诊断、病程监测及疗效评估中的最新应用,以期为相关研究人员提供理论参考和研究思路。
  • 综述
    庄逢铭, 罗勇军
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    劳力型热射病(EHS)的高发病率严重威胁官兵的健康与战斗力。该文系统综述了热射病防治的新进展,围绕热习服、补液及降温三大关键措施,提出热射病卫勤保障的优化方案。热习服方面,建议借鉴外军短期训练方案,探索“基础热习服+短期强化”混合模式,并推广智能监测设备替代传统实验室进行热耐力测试;补液策略需强调个体化方案,采用“高频微量”的补液原则;降温措施以“黄金30分钟”为核心,首选冷水浸泡(CWI),并提出验证海水替代可行性的研究方向。此外,该文还结合外军经验与我军实际,提出构建“热习服-补液-降温”三位一体的全流程防控策略,为湿热环境下军队热射病防治提供理论依据与实践指导,对提升卫勤保障效率具有重要意义。
  • 短篇论著
  • 短篇论著
    高鹏, 张伟, 罗晓, 南也会, 刘勇, 鱼敏, 胡雪军
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    目的 调查中国维和医疗分队空运后送对象分布特点,为促进维和空运医疗后送行动时效与安全提供参考。方法 回顾性调查2003—2018年刚果(金)、苏丹、马里、黎巴嫩等4个联合国维和任务区空运医疗后送情况,描述性统计分析空运伤病员的伤情分布与疾病种类特点。结果 在811例空运伤病员中,疾病占比66.3%,创伤占比33.7%。创伤病例中,脑损伤、骨折合计占比超50%。疾病病例中,非传染性疾病占比64.5%,传染性疾病占比35.5%。结论 维和空运后送对象具有多样化特点,既有常见脑损伤、骨折等创伤伤员,又有疟疾、肺结核、艾滋病等传染病病员。建议加强颅脑与骨创伤医护力量及卫生防疫,针对后送对象差异灵活调整机载药材物资编配,严格落实空运医疗后送业务操作规范,提升多元文化与冲突环境伤病员空运的时效与安全。