论著
谢丽斯, 陈蓉龙, 陈雪琴, 林莉, 刘娟, 宋春雪, 张超
目的 针对大部分治疗脑部疾病药物分子难以穿透血脑屏障(BBB)的临床科学问题,设计合成一种具有脑部富集特性、可透血脑屏障的聚乳酸-羟基乙酸聚乙二醇共聚物-甘露糖纳米药物递送系统(PPM)。方法 采用bEnd.3小鼠血管内皮细胞,通过Transwell小室培养建立单层细胞模型,通过测量跨内皮电阻值评估屏障完整性以构建体外BBB模型。体内动物模型采用C57BL/6小鼠通过电应激刺激建立创伤后应激障碍模型。体外实验对BV2细胞递送纳米材料,同时体内实验对C57BL/6小鼠尾静脉注射纳米材料后,通过分光光度计、激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测纳米材料穿透血脑屏障的功能,通过小动物活体近红外荧光成像系统动态监测纳米材料的分布及脑部富集率。结果 体外实验结果提示,装载了荧光分子红紫素18 (P18)能有效穿透BBB,其荧光渗透率为7%。体内实验显示,该体系能有效穿透BBB并长效滞留于脑部,脑部富集率为30%,并实现在创伤应激性障碍小鼠模型脑部长效富集,富集效率为54%。结论 所研发的新型透血脑屏障纳米递送体系具有穿透BBB的功能并可实现创伤后应激障碍小鼠模型脑部高效递送,对脑部疾病药物研发具有指导意义及转化前景。