目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体抑制剂达泮舒腈（OLT1177）对急性放射性肺损伤的治疗作用及其机制。方法 将小鼠分为对照组、注射OLT1177组、照射组及照射后注射OLT1177组, 采用单次 22 Gy 全肺 ⁶⁰Co 射线放射建立急性放射性肺损伤模型。建模6 h后腹腔给药OLT1177 （100 mg/kg,1次/d）。连续给药14 d后,取小鼠肺组织并称重,计算并统计小鼠肺系数;苏木素-伊红染色（HE）和F4/80免疫组化染色观察小鼠肺组织病理变化和炎性细胞浸润情况;实时定量PCR（qPCR）检测肺组织NLRP3、白细胞介素-1β（IL-1β）等mRNA的转录水平;流式微球阵列（CBA）蛋白定量技术检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性因子的分泌;Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）和IL-18蛋白的激活。结果 放射导致小鼠肺组织急性炎症的发生,表现为肺组织水肿以及肺泡结构破坏,炎性细胞浸润增多,肺组织炎症相关基因NLRP3、IL-1β、TNF-α、IL-6表达及血清TNF-α、IL-6等炎症因子水平增加。用OLT1177处理可以显著改善放射引起的上述症状。OLT1177抑制放射导致的NLRP3炎症小体下游Caspase-1及其底物IL-18的剪切活化。结论 OLT1177显著减轻小鼠急性放射性肺损伤,可能是通过抑制放射导致的NLRP3炎症小体活化。

《军人食物定量》标准（GJB 826C—2022）是对国家军用标准《军人食物定量》标准（GJB 826B—2010）进行修订后形成的新标准。其主要变化包括：（1）归并统一各灶别定量标准,同时规定了空（潜）、直接接触核材料等特殊岗位人员食物定量及食物品质方面的特殊要求;（2）调整了食物结构,主要是适当调低了粮食、动物性食物尤其是畜禽肉的定量标准,提高了水果和奶类的定量标准,同时增加了对全谷物供应量的要求,并细化了瘦肉、牛羊肉、海产品等动物性食物的比例要求;（3）新增了坚果的定量标准。新标准更加贴近实战要求、更加突出膳食质量、更为简便实用,对于提高官兵膳食营养水平、打造提高战斗力的军人新膳食模式、构建联合作战军需能源保障体系以及提高我军给养保障能力具有重要意义。

间充质干细胞因归巢性、低免疫原性、抗血管生成活性、抗炎性、旁分泌效应等特性,使其成为抗肿瘤研究的细胞疗法之一。紫杉醇作为抗肿瘤药已应用30余年,其广谱抗肿瘤特性是上述细胞疗法所不具备的,但仍存在周围神经病变、骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年许多研究聚焦于将细胞疗法与化疗两种疗法相结合,以达到更好的治疗效果,进而催生了以间充质干细胞作为载体呈递化疗药物的新型药物递送系统。该文综述了间充质干细胞运载紫杉醇的干细胞递送系统研究进展。

相思子毒素是目前已知毒性最强的植物毒素蛋白,受到国际《禁止化学武器公约》和《禁止生物及毒素武器公约》共同关注,亟须有效的检测和解毒对抗措施,以应对其对于人类健康和公共安全的潜在威胁。该文在文献聚类研判的基础上,结合对相思子毒素的多种亚型结构的认识,对其分析检测技术、毒性机制、解毒对抗措施进行了全面综述,最后阐述了该领域的难点及发展趋势。目前主要的相思子毒素分析检测技术包括亲和分析、理化分析以及活性检测技术三大类,亟须发展灵敏特异准确的结构与活性测定技术方法,以准确厘清毒素威胁。目前尚无有效解毒剂,治疗仅为对症治疗。研发中和抗体仍然是对抗其中毒最有潜力的手段。

认知能力评估和认知增强技术对于维持和提升人员认知功能、心理和情绪稳定、增强工作效能具有重要作用。该文介绍了认知能力理论、影响因素和认知评估方法,然后重点介绍并归纳当前认知增强策略和技术路径的最新进展,并尝试分析和展望其应用前景和未来潜力,以期为今后开展人员认知评估和认知增强技术的研发与应用,提供理论依据和参考。

认知功能增强是增强大脑某一个或多个核心能力的过程。经颅直流电刺激（tDCS）作为一种非侵入性神经调控技术,具有调节特定脑区皮质兴奋性、突触可塑性以及脑网络功能连通性等特征,可用于改善人类感知觉、工作记忆、注意、运动学习和决策等认知功能。该文综述了tDCS作用于大脑皮质调节神经元活动的神经生理机制及单次tDCS在健康人群感知觉、工作记忆、注意、运动学习、决策和语言等认知表现方面的研究进展,为tDCS干预脑皮质增强认知功能提供参考。

作为重要的前沿技术领域,脑科学和类脑智能研究成为全球近年来科学研究的新方向。无创神经调控与神经功能评估技术已成为脑科学研究和临床应用的重要工具,以经颅磁刺激等技术为代表的非侵入性神经调控技术在多种神经系统疾病的治疗与康复中具有广阔的应用前景。该文综述了光生物疗法在脑重大疾病治疗与认知科学领域应用及作用机制研究进展。

主动拒止系统（ADS）是一种毫米波电磁定向能非杀伤技术,也是唯一反人员的微波装置。微波辐射可造成人体神经、循环、免疫、生殖等多系统损伤。该文综述了ADS的研制概况、基本结构和装备情况,阐述了ADS医学损伤特点与机制,从人体效应、影响因素、趋肤深度等角度总结了ADS的医学损伤效能,并简述了ADS的防护措施和医学处理。

目的 采用两样本孟德尔随机化（MR）分析法评估特定肠道菌群与不同类型癌症之间的因果关系。方法 使用8956例德国人的肠道菌群全基因组关联研究（GWAS）汇总数据,提取与430种肠道菌群特征显著相关的单核苷酸多态性（SNP）变异位点作为工具变量（IV）,以包括17种癌症的泛癌GWAS汇总数据作为结局,采用两样本MR分析肠道菌群与泛癌之间的因果关系,分析结果以逆方差加权法为主。同时,通过敏感性分析检验异质性和水平多效性以保证结果的稳定性。结果 17种不同肠道菌群的遗传易感性分别与11种不同类型癌症的发生发展存在因果关系。结论 通过探究不同类型肠道菌群与泛癌的因果关系,发现特定的肠道菌群与癌症之间存在潜在的因果关系,这些菌群可能成为新的生物标志物,为癌症的预防、早期筛查和治疗提供了新的思路。

慢性疲劳综合征（CFS）是一种慢性的、累及多系统的疾病,主要表现为长时间的疲劳,多伴随有躯体化症状,如肌肉疼痛、睡眠障碍等,严重影响患者生活健康。目前CFS病因不明,缺乏特异性有效治疗方案,现有治疗措施大多是对症下药,运用认知行为疗法、营养支持等手段辅助治疗。海军官兵在执行长远航任务时,工作时间长、压力大,长期处于相对封闭的环境,极易产生体力疲劳和脑力疲劳,并进一步发展成CFS。该文综述了海军长远航时CFS的发病原因、诊断现状、治疗与预防方案,为长远航海军官兵健康和作业能力提供有力保障。

目的 构建融合表达绿色荧光蛋白copGFP及水熊虫Dsup蛋白的HEK 293T细胞,研究Dsup蛋白对HEK 293T细胞增殖能力的影响。方法 构建CRISPR/Cas9基因敲入系统,使用PCR技术扩增Dsup、copGFP、EF1α、puro目的基因片段,并将其插入pAAVS1-SFFV中,构建Dsup与copGFP融合表达载体pAAVS1-SFFV-Dsup-copGFP-EF1α-Puro。在HEK 293T细胞中共同转染pAAVS1-SFFV-Dsup-copGFP-EF1α-Puro和pAAVS1-CRISPR-Cas9质粒,利用同源重组在HEK 293T细胞的AAVS1区域插入Dsup基因。通过嘌呤霉素筛选、流式细胞分选、基因组鉴定等方法,获得Dsup基因敲入的HEK 293T细胞株。对Dsup在mRNA和蛋白质水平的表达以及增殖相关基因（MCM2、MCM4、PCNA、Ki-67）的表达进行检测,以探究Dsup基因对HEK 293T-Dsup-copGFP增殖能力的影响。结果 成功构建了pAAVS1-SFFV-Dsup-copGFP-EF1α-Puro重组载体,并获得在AAVS1区域精准插入Dsup基因的HEK 293T-Dsup-copGFP细胞,且Dsup mRNA和蛋白质均能成功表达。通过CCK-8实验发现,HEK 293T-Dsup-copGFP增殖速度高于HEK 293T-Control-copGFP（P<0.001）,进一步检测发现,HEK 293T-Dsup-copGFP中Ki-67和MCM4蛋白表达量显著高于Control组,表明Dsup基因敲入后可能通过促进Ki-67和MCM4蛋白的表达,从而增强了人细胞增殖能力。结论 成功构建了Dsup融合表达copGFP的基因编辑载体及稳转细胞株HEK 293T-Dsup-copGFP。发现Dsup基因在HEK 293T细胞中表达促进了细胞的增殖能力,其可能的作用机制是通过上调Ki-67和MCM4蛋白的表达实现。

目的 探讨消皮素E（GSDME）介导的细胞焦亡参与辐射诱导的肠损伤分子机制及消皮素（GSDM）蛋白家族是否通过通用的信号通路调控细胞焦亡。方法 利用人正常结肠上皮NCM460细胞和人结肠癌HT-29细胞辐射不同剂量及辐射后不同时间,通过观察焦亡小泡、细胞存活、焦亡执行蛋白的切割进行焦亡指标的检测,对HT-29细胞过表达GSDME并辐射后通过RNA测序技术,对焦亡相关差异基因进行富集分析,筛选相关通路差异基因进行验证。结果 辐射诱导NCM460细胞发生显著的细胞焦亡,HT-29细胞过表达GSDME后辐射诱导GSDME激活发生显著的细胞焦亡。成功模拟人肠细胞焦亡状态,过表达GSDME-N和GSDMD-N具有超过50%的焦亡状态下的差异基因;测序分析显示,焦亡状态下的基因主要富集在免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路等。结论 GSDME激活介导了辐射诱导肠细胞焦亡的发生,GSDM蛋白家族通过通用的调控模式参与细胞焦亡,辐射通过免疫反应、炎症反应和Rap1信号通路诱导GSDME/D激活调控细胞焦亡。

目的 探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-红系衍生的核因子2相关因子2（Keap1-Nrf2）和核因子κB（NF-κB）信号通路在脓毒症相关脑病（SAE）中的作用。方法 40只雄性SPF级C57BL/6J小鼠,随机分为4组（n=10）：对照组和脂多糖（LPS）处理6、24、48 h组。根据小鼠一般状况和旷场实验评价小鼠的行为学变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒检测小鼠外周血促炎性因子含量,采用抗氧化检测试剂盒检测脑组织抗氧化活性。实时定量PCR（qPCR）检测小鼠海马组织中Toll样受体4（Tlr4）、NF-κB、Keap1、Nrf2 mRNA含量,Western 印迹分析NF-κB、Nrf2、Keap1和Tlr4蛋白的表达。结果 与对照组相比,LPS 6 h组白细胞介素6（IL-6）血清浓度呈上升趋势,但差异无统计学意义,24、48 h达高峰（P<0.01）;LPS 6 h和24 h组白细胞介素18（IL-18）血清浓度增加（P<0.01）,但48 h组差异无统计学意义;脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性增加（P<0.05）;除了LPS 24 h组旷场内中央区域时间差异无统计学意义,其他LPS组小鼠旷场内中央区域活动时间、活动路程及活动总路程均显著减少（P<0.01）。与对照组相比,LPS组小鼠海马区Tlr4、LPS 6 h、48 h组NF-κB和LPS 6 h组Keap1及Nrf2 mRNA表达增加（P<0.05）;LPS组NF-κB、Keap1、Tlr4蛋白和LPS 24 h、48 h组Nrf2蛋白水平上升（P<0.05）。结论 Keap1-Nrf2和NF-κB信号途径在脓毒症脑病中发挥一定作用。

防范生物武器是生物安全的重要组成部分,《中华人民共和国生物安全法》设立有“防范生物恐怖与生物武器威胁”专章。了解生物武器历史,对于有效防范生物武器具有积极意义。该文基于国内外公开出版的图书及期刊文献,回顾并分析了生物武器历史,以供生物安全相关领域人员参考。

抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应,如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此,探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略,已成为该领域的热点研究方向。研究表明,Sigma-1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用,且Sigma-1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点,为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma-1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展,旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

目的 确定稳定的内参基因以比较病毒感染下靶标基因的转录水平,为研究宿主-流感病毒相互作用提供参考。方法 在经典流感感染细胞模型（A549和THP-1细胞）中使用逆转录定量实时PCR（RT-qPCR）检测6个候选内参基因[甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、β-肌动蛋白（β-actin）、18S RNA、β2微球蛋白（B2M）、泛素结合酶E2D2（UBE2D2）、核糖体蛋白L37A（RPL37A）]的相对表达量。使用BestKeeper、GeNorm、NormFinder和比较ΔCt法等方法综合评估内参基因的稳定性。结果 在不同条件下,内参基因稳定性存在差异。当综合考虑流感病毒感染和免疫激活等因素时,β-actin和GAPDH分别是A549细胞和THP-1细胞中最稳定的内参基因,其次是UBE2D2和B2M。结论 鉴定出的A549和THP-1细胞在流感病毒感染、干扰素及脂多糖处理时表达内参基因的稳定性及优选内参基因,对病毒感染机制研究具有借鉴意义。

目的 采用孟德尔随机化（MR）系统评价血浆代谢物与膝骨关节炎（KOA）风险之间的因果关系及免疫细胞的潜在中介或遮掩效应。方法 通过全基因组关联分析（GWAS）数据库获取1400种血浆代谢物、731个免疫细胞特征和KOA的GWAS数据,采用双向MR分析对血浆代谢与KOA的因果关系进行系统评价,并通过两步法中介MR分析评估可能具有中介或遮掩效应的免疫细胞特征。结果 双向MR分析结果经敏感性分析筛选后,共发现65种血浆代谢物、35个免疫细胞特征与KOA存在因果关系（P<0.05）。中介分析发现,相对细胞计数CD45RA⁺ CD28^- CD8br Treg与CD8br Treg之比（CD45RA⁺ CD28^- CD8br % CD8br）在3种代谢物（水杨酸、X-07765、X-23739）与KOA风险的因果关系中存在中介效应,其中水杨酸为遮掩效应,效应比0.0412。结论 多种血浆代谢物及免疫细胞特征与KOA存在因果关系,KOA不应视为单纯的退行性关节病。其中水杨酸对KOA的保护作用可能因其诱导Treg细胞的分化作用而受到削弱,值得进一步研究。

目的 探讨抗血管生成小分子药物安罗替尼联合抗PD-1抗体对小鼠结肠癌的抑制效应,并探索其可能的重塑肿瘤免疫微环境机制。方法 构建肠癌细胞CT26荷瘤BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、安罗替尼组、抗PD-1抗体组和安罗替尼/抗PD-1抗体联合组,每组6只。期间每2 d用游标卡尺测量肿瘤体积,在实验结束（d14）后对各组移植瘤称重,并使用流式细胞仪检测肿瘤组织中免疫浸润细胞如CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、单核细胞型髓源性抑制细胞（M-MDSC）、粒细胞型髓源性抑制细胞（G-MDSC）以及M2型肿瘤相关巨噬细胞（M2型TAM）数量变化。采用ELISA方法检测小鼠血清中血管内皮生长因子（VEGF）、干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素17（IL-17）和IL-10的水平。结果 与对照组、安罗替尼组及抗PD-1抗体组相比,联合组小鼠移植瘤体积及重量下降（P<0.05）,细胞因子VEGF、IL-10水平下降（P<0.05）,IL-17水平下降（P<0.01）,IFN-γ水平升高（P<0.05）。在免疫浸润细胞数量方面,与对照组相比,各治疗组M-MDSC数量均下降,但无统计学差异（P>0.05）;联合组中M2型TAM数量较对照组和抗PD1抗体组下降（P<0.05）。与对照组、安罗替尼组及抗PD-1抗体组相比,联合组小鼠CD8⁺T细胞数量增加（P<0.05）;CD4⁺T细胞数量较其他组略有下降,但仅与安罗替尼组有统计学差异（P<0.05）。结论 安罗替尼联合抗PD-1抗体可调节细胞因子 VEGF、IFN-γ、IL-10和 IL-17水平,影响肿瘤微环境中免疫浸润细胞数量,重塑肿瘤免疫微环境,抑制小鼠结肠癌移植瘤的生长。

目的 研究肝细胞生长因子修饰的牙髓干细胞外泌体水凝胶对放射性皮肤损伤的促愈合作用。方法 利用超速离心法分离提取外泌体,分别通过纳米颗粒跟踪分析法、扫描电镜和Western印迹法对外泌体的粒径、形态和标志蛋白进行分析。采用CCK-8、划痕实验和流式细胞术评估外泌体对辐射损伤皮肤细胞的作用。制备温敏型泊洛沙姆水凝胶,采用CCK-8法测试其生物相容性。建立小鼠放创复合伤模型,应用外泌体水凝胶进行治疗,通过创面愈合情况、创面组织HE染色和Masson染色评价创面愈合效果和治疗效果,通过Tunnel染色检测创面细胞凋亡情况,通过丙二醛含量和过氧化物酶活性检测评估创面氧化应激情况,对其作用机制进行初步分析。结果 外泌体直径范围为30~150 nm,扫描电镜下呈圆盘状囊泡,CD9、CD63和TSG101表达阳性。细胞实验结果显示,外泌体能显著促进辐射损伤皮肤角质细胞和成纤维细胞的增殖和迁移,减少细胞凋亡。肝细胞生长因子修饰增强外泌体的作用。泊洛沙姆水凝胶显示出良好的温敏性和生物相容性。动物实验结果显示,外泌体治疗显著加快了小鼠放创复合伤的愈合,并抑制炎性浸润、减轻胶原沉积,肝细胞生长因子修饰外泌体促创面愈合作用最强,其促创面愈合的作用机制可能与促细胞增殖、减少细胞调亡和氧化应激有关。结论 成功制备了一种新型的基因修饰的干细胞外泌体水凝胶,并证明了其在放射性皮肤损伤治疗中的有效性,为临床放射性皮肤损伤治疗提供了一种新的策略。

疼痛是五大生命体征之一,是战创伤伤员最主要的并发症,镇痛是战伤救治的重要内容。美军《战术战伤救治指南》明确了分级镇痛药物的使用策略。该文综述了疼痛等级评估路径,包括根据伤类伤情初步评判、主观感受量化评估和客观监测量化评估疼痛等级,分析了常用的镇痛策略,镇痛药物包括局部麻醉药、非甾体镇痛药、阿片类、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等,镇痛技术包括区域神经阻滞、神经射频、神经毁损、脊髓电刺激技术等,为我军完善疼痛管理手段,提升战伤救治能力提供了有益参考。

目的 构建心内膜条件性敲除去泛素化酶Otulin基因小鼠模型,初步分析该模型小鼠的表型。方法 Cre-loxP重组技术构建心内膜条件性Otulin基因敲除小鼠模型;PCR技术明确Otulin基因敲除小鼠的基因型;统计分析敲除小鼠出生情况并观察其生长发育状态：超声监测小鼠心脏功能,全自动血液分析仪测定血液中细胞组分变化,苏木素-伊红（HE）染色评价小鼠各器官组织的病理改变。结果 心内膜特异性Otulin基因敲除小鼠模型成功构建;该条件性敲除小鼠可正常交配繁殖,子代基因型比例遵循孟德尔遗传定律;与同窝对照小鼠相比,该条件性敲除小鼠体型较小,体重减轻,脾明显肿大,血液中的炎性细胞数量显著增加,并且心脏组织三尖瓣缺损,心功能衰减。结论 成功构建心内膜特异性Otulin基因敲除小鼠模型,该模型小鼠心脏功能受损且有明显的炎症反应。

睡眠障碍是指睡眠量不正常及睡眠过程中出现异常行为的表现。长期睡眠障碍会导致患者正常社会功能受损或引发神经系统疾病。近年来,声波疗法在改善睡眠方面备受关注。该文综述了国内外声波疗法在改善睡眠障碍类患者睡眠质量、认知水平及缓解疲劳方面的作用及研究进展,旨在为其临床应用提供参考。

目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（SARS-2-S）诱导形成合胞体对人类肺腺癌细胞A549和小鼠黑色素瘤细胞B16体外增殖和迁移的影响。方法 构建表达人血管紧张素转化酶2（hACE2）和SARS-2-S的质粒,分别和慢病毒包装质粒转染HEK-293FT细胞,收集含慢病毒的上清感染A549细胞,嘌呤霉素筛选后得到稳定转染hACE2细胞系（A549-A）和SARS-2-S细胞系（A549-S）,Western印迹实验验证A549-A和A549-S蛋白表达情况,将A549-A和A549-S细胞共培养后用荧光显微镜观察合胞体。使用条件培养基（合胞体上清和非合胞体上清）体外培养A549、鸡卵清蛋白（OVA）基因修饰的B16细胞（B16-OVA）、B16-F10后,通过CCK-8实验、集落形成实验检测肿瘤细胞的体外增殖能力,通过划痕实验检测肿瘤细胞的体外迁移能力。结果 成功构建分别稳定转染hACE2和SARS-2-S的A549细胞系;将A549-A和A549-S细胞共培养后建立SARS-2-S诱导形成合胞体体系。合胞体上清和非合胞体上清均能显著促进A549、B16-OVA、B16-F10细胞的体外增殖、迁移能力,但合胞体上清比非合胞体上清的作用更加明显。结论 SARS-2-S诱导形成合胞体促进A549和B16细胞的体外增殖和迁移能力。

目的 学习大脑视觉认知活动的多模态联合认知表征,提高认知表征的视觉信息分类性能,并从视觉图像特征中预测大脑脑电图（EEG）响应以及从EEG信号中解码出视觉图像。方法 基于多模态变分自编码器网络结构,结合混合专家乘积（MoPoE）方法学习联合认知表征,并添加基于自适应鉴别器增强的样式生成对抗网络（StyleGAN2-ADA）实现对EEG信号的编码和解码任务,包括分类任务以及图像和EEG的跨模态生成。结果 实现了不同模态的特征融合,提高了认知表征视觉信息的分类性能,并将不同模态的特征空间对齐到一个联合隐空间,为跨模态生成任务奠定了基础。基于联合隐空间进行的EEG和图像的相互跨模态生成结果优于以往工作中从一个模态到另一个模态的单向映射方法。结论 能够融合并对齐多个模态的信息,使联合认知表征的分类性能优于使用任何单一模态,并且在跨模态生成任务中取得优于模态单向映射的结果,为大脑视觉认知信息有效统一的编码和解码建模研究提供了新思路。

目的 通过基于结构与机制的药物设计、合成及生物活性评价,发现具有全新结构的5-羟色胺2A（5-HT_2A）受体拮抗剂分子,并探索其构效关系。方法 通过对匹莫范色林与5-HT_2A受体的分子对接、动力学模拟及结合自由能计算,分析匹莫范色林与5-HT_2A受体的相互作用模式。基于此研究结果,以匹莫范色林为先导化合物,设计具有全新结构的5-HT_2A受体拮抗剂目标化合物。根据目标化合物的结构,分别设计了合成路线。以甲醛杂环或甲腈杂环为原料,通过还原胺化和还原反应得到甲胺杂环中间体,进一步与4-（4-氟苄基氨基）-1-甲基哌啶通过CDI脲合成法得到目标化合物。在细胞水平测试目标化合物对5-HT_2A受体的拮抗活性,在小鼠甩头致幻模型上测试目标化合物的抗幻觉作用。结果 共合成12种未见文献报道的目标化合物,其结构经高分辨质谱、¹H-NMR谱和¹³C-NMR谱确证。活性测定结果表明,化合物6a、6c和6d显示较好的5-HT_2A受体拮抗活性,IC₅₀值分别为120、152和285 nmol/L,化合物6c和6d表现出较好的小鼠抗幻觉活性,抑制率分别为97.0%和82.9%（10 mg/kg）。结论 化合物6c和6d有较好的5-HT_2A受体拮抗活性和抗幻觉活性,值得进一步结构优化改造。目标化合物的构效关系表明,5-HT_2A受体侧边口袋对含碱性N原子杂环的排斥作用和对不含碱性N原子杂环的容纳能力显著影响拮抗剂的体内外作用效果。

目的 探讨0.5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射对小鼠肠道组织损伤及肠道微生物菌群的影响。方法 采用C57BL/6N小鼠,0.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射,于照射后1、3、7和14 d取小鼠空肠组织固定及冻存,取小鼠全肠粪便冻存;通过苏木素-伊红染色观察照射后空肠病理损伤,ki67免疫组化染色检测空肠隐窝细胞增殖变化,原位末端标记法检测空肠隐窝细胞凋亡改变,放射免疫法检测小肠肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6和IL-10表达;通过宏基因组测序分析照射后小鼠肠道菌群改变,LEfSe分析法、ROC分析法进一步筛选差异显著菌种。结果 0.5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射后1 d空肠隐窝增殖细胞显著减少（P<0.05）,照射后1、3 d空肠隐窝凋亡细胞显著增多（P<0.01）;照射后7、14 d TNF-α表达,照射后1、3、7、14 d IL-1β和照射后3、7、14 d IL-6表达均显著升高（P<0.05）,照射后7、14 d IL-10表达水平显著降低（P<0.05）。0.5 Gy ⁶⁰Co γ射线照射后,在门、属、种水平肠道菌群组成发生显著变化,鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、另枝菌属-未分类种、Mucispirillum schaedleri差异最为显著、LDA评分较高。结论 0.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身照射导致小鼠肠组织损伤,改变小鼠肠道菌群组成。

认知功能障碍,主要由神经退行性疾病引发,已成为日益严峻的健康问题。气味分子通过嗅觉信号通路,能够绕过血脑屏障,不经丘脑中转,直接作用于内嗅皮质、海马体和杏仁核等与认知功能相关的大脑区域。这些用于调控认知的嗅觉刺激分子主要来源于天然植物精油,具有挥发性强、不良反应少、来源丰富等特点。因此,嗅觉刺激在改善认知功能障碍中的研究与应用逐渐受到广泛关注。该文概述了嗅觉传导通路与大脑认知区域的联系,梳理了通过嗅觉刺激改善认知功能障碍的天然植物精油及其作用机制,以期为嗅觉刺激在改善认知功能方面的应用提供借鉴。

目的 对磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）固相合成工艺进行优化,确定最佳固相合成反应条件。方法 采用现有方法合成PMO四聚体PMO-TTTT,经过半制备高效液相色谱法纯化,并经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证结构。利用纯化的PMO-TTTT作为标准品建立标准曲线,以此为基础对固相合成偶联反应过程中有机碱、添加剂、反应时间、反应温度等反应条件进行优化。使用优化后的条件合成抗甲型流感病毒PMO序列PMO-flu,并使用核酸纯化仪对样品进行纯化。结果 确立了有机碱N-乙基吗啉、添加剂LiI、反应温度 30 ℃、反应时间90 min作为PMO固相合成的最佳反应条件,并以该反应条件合成了抗流感病毒PMO序列PMO-flu。结论 发现了一种能够有效提高PMO固相合成效率的偶联反应添加剂LiI,确立了PMO固相合成工艺方法,为后续PMO的高效制备奠定了基础。

近年来,重大传染病疫情引发公共卫生事件,给全球人类健康与经济社会发展带来深远影响。做好传染病防治药物储备对提升公共卫生事件应对能力具有重要意义和作用。当前我国传染病防治药物储备体系仍有待完善之处。该文比较了中美传染病防治药物储备发展状况,结合我国当前实际,提出对策建议,以期为提高我国传染病防治药物储备水平提供参考。

目的 研究新型自组装多肽CR-16的性质及其对于大肠杆菌的抑菌活性,为细菌感染的治疗提供实验依据。方法 在抗菌肽BuforinⅡ和LfcinB结构基础上,设计并合成了新型抗菌肽CR-16,采用粒径、电位、透射电镜、X线衍射仪等手段表征该抗菌肽的性质。在测定临界胶束浓度的基础上,采用原子力显微镜、圆二色谱法等对分子的自组装性能进行考察。采用二倍稀释法测定该肽的最小抑菌浓度,并运用透射电子显微镜分析其对细菌外膜的影响。结果 抗菌肽CR-16能够成功自组装,自组装体呈现规则圆球状,性质稳定。抑菌实验表明,CR-16对3种大肠杆菌的生长均有抑制作用。值得重视的是,CR-16对产新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）的耐碳青霉烯类大肠杆菌生长有明显抑制作用,显示了其在抗细菌感染及抗耐药菌感染中的良好前景。结论 CR-16抗菌肽可以实现自组装,并且对大肠杆菌具有抑菌活性。

目的 分析语言模型辅助人工智能抗体设计与优化研究领域的研究热点及进展,为抗体开发领域研究人员提供参考依据。方法 通过CiteSpace软件对Web of Science、Pubmed和Scopus数据库中收集到的抗体设计与优化研究领域中3个重要研究任务（抗体预训练语言模型构建、抗体序列生成、抗体三维结构预测）的文献进行总体研究热点分析,并对各研究任务下的重要研究进展进行梳理总结,分析具体研究工作的异同点和当前研究面临的问题。结果 2019年（10篇文献）至2023年（89篇文献）,3个研究任务的研究规模和研究热度不断攀升。总体研究热点聚焦于通过语言模型辅助设计或优化得到人源化、亲和力高以及特异性强的抗体。在各研究任务中,模型架构多样性、训练数据一致性以及训练策略差异性反映了研究方法的特点。同时,当前研究仍然面临着抗原数据稀疏、计算算力限制以及干湿实验结合不足等问题。结论 语言模型辅助人工智能抗体设计与优化的相关研究正在逐步兴起,目前已经取得了一定的成果,但研究者仍需解决模型对抗原抗体相互作用信息忽略和实验验证与模拟计算结合缺乏的问题,深化研究内容并扩展实际应用场景。

高原环境具有低氧、低压、低气温等特点,暴露于高原环境往往引起机体损伤,导致急慢性高原病的发生。研究表明,急慢性高原环境暴露会引起全身器官（如心脏、胃肠道等）功能受损,高原环境暴露所致机体损伤与急慢性缺氧密切相关。当机体处于生理调节失代偿或疾病状态时,往往伴随肠道菌群结构的改变,目前肠道菌群与高原暴露所致机体损伤间的联系已有报道,但具体优劣菌种及作用机制仍待探讨。该文从低氧所致肠道组织损伤、免疫激活、菌群结构改变和差异代谢产物等方面进行综述,探讨高原暴露机体损伤与肠道微生态间的关联性及相关作用机制,旨在为高原环境暴露致机体损伤的防控与治疗提供潜在思路。

随着新冠大流行紧急状态结束,全球新冠疫苗研发领域呈现新特点。多国民众新冠疫苗接种需求锐减,新冠疫苗研发热度下降,在研项目中无进展和终止情况增加,mRNA疫苗和重组蛋白疫苗等采用创新型技术路线的疫苗产品成为关注焦点。2023年以来,国内外有十余款新冠疫苗获批使用,大部分是研发机构在原版疫苗基础上针对奥密克戎不同变体开发的更新版疫苗。该文认为,未来新冠疫苗研发方向将聚焦创新,更关注疫苗的广谱性和长效作用,提出我国应统筹规划、科学布局,推动新冠疫苗研发持续科研攻关,为未来防范化解重大疫情和重大突发公共卫生风险做好关键技术储备等建议。

目的 探究G蛋白通路抑制因子2（GPS2）对肝癌细胞HepG2增殖和迁移的影响,并揭示其可能的作用机制。方法 通过肿瘤基因组图谱（TCGA）和临床蛋白质组肿瘤分析协作组（CPTAC）在线数据库分析GPS2表达情况;利用慢病毒感染HepG2细胞建立干涉及过表达GPS2的稳定株;利用Western印迹及实时荧光定量PCR（qPCR）检测GPS2蛋白及mRNA表达水平;利用细胞增殖实验检测干涉及过表达GPS2后对HepG2细胞增殖能力的影响;采用Transwell实验及细胞划痕实验检测干涉及过表达GPS2对HepG2细胞迁移能力的影响;采用qPCR实验检测干涉及过表达GPS2对HepG2细胞上皮间质转化（EMT）标志物和基质金属蛋白酶（MMP）表达的影响;通过Western印迹检测干涉及过表达GPS2对丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）通路和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路的影响。结果 通过TCGA和CPTAC在线数据库分析发现,GPS2在人肝癌组织中高表达。干涉GPS2抑制HepG2细胞的增殖和迁移,而过表达GPS2促进HepG2细胞的增殖和迁移。干涉GPS2上调E钙黏蛋白（E-CAD）的mRNA水平,下调N钙黏蛋白（N-CAD）、波形蛋白（Vim）、MMP2和MMP9的mRNA水平,并抑制AKT和ERK磷酸化;相反,过表达GPS2下调E-CAD的mRNA水平,上调N-CAD、Vim、MMP2和MMP9的mRNA水平,并促进AKT和ERK磷酸化。结论 GPS2可以增强肝癌细胞MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路活化,促进EMT过程并上调MMP表达,提高HepG2细胞的增殖和迁移能力。

目的 以实验室前期开发的1株IgG型抗新型冠状病毒中和抗体ZW2G10为模板,构建得到分泌型IgA（sIgA）并进行活性评价,明确sIgA经鼻给药后在ICR小鼠体内的生物分布。方法 sIgA经表达、纯化和鉴定后,通过ELISA和假病毒中和实验评价其结合活性和中和活性。sIgA偶联Alexa Fluor 750荧光染料,对小鼠进行滴鼻,活体成像观察sIgA的体内生物分布;将小鼠解剖后,观察sIgA在各器官组织的分布状况。结果 与IgG型抗体相比,sIgA保留了与SARS-CoV-2 S蛋白的结合能力,其中和能力得到增强。sIgA以1 mg/kg的单次剂量滴鼻后,可在小鼠肺部留存72 h以上;在其他器官组织中,仅鼻腔和胃肠道在滴鼻后8 h内检测到抗体存在,在心脏、肝脏、肾脏、脾脏、脑、膀胱和血液中均未检测到抗体存在。结论 成功构建通用、高效的sIgA表达体系,明确了sIgA经鼻给药后可有效针对呼吸道和肺部,sIgA有望成为提供即时被动免疫保护的潜在药物。

细菌感染一直威胁着人类健康,超级细菌的出现更增加了临床上治疗细菌感染的难度,目前疫苗仍是预防细菌感染的有效手段之一。近年来,随生物学、医学、材料学等学科前沿技术的飞速发展,为疫苗的研发制备提供了多种创新策略。该文总结了近年来防控细菌感染的新型疫苗的研究现状和发展前景,包括亚单位疫苗、mRNA疫苗、减毒活疫苗等,旨在为进一步发展和研究细菌疫苗提供理论和参考依据。

随着放射治疗在癌症等疾病治疗中的广泛应用和全球核安全环境的日益严峻,辐射损伤防治药物的研发成为研究的热点。电离辐射以其高能量特性,不仅能够通过靶向效应直接损害细胞DNA,还能通过非靶向效应间接影响细胞环境,导致细胞功能障碍甚至死亡。该文分析了电离辐射的损伤机制,探讨了抗氧化剂、细胞凋亡抑制剂、细胞因子和天然辐射防护剂4类抗辐射药物的作用原理及临床应用,可为治疗和预防电离辐射损伤提供参考。

目的 利用生物信息学技术,系统研究全球范围内人感染札如病毒（SaV）的遗传特征和重组现象。方法 从美国国家生物技术信息中心（NCBI）下载全球SaV的全基因组数据,并筛选出序列质量较高的毒株作为实验样本。构建SaV的分子进化树进行遗传特征分析,进一步使用重组分析软件对人感染的4种SaV基因型（GⅠ、GⅡ、GⅣ和GⅤ）进行重组事件分析。结果 SaV 在全球范围内存在较大的遗传多样性,感染宿主谱广泛。人类感染的SaV主要是GⅠ、GⅡ、GⅣ和GⅤ型,其中GⅤ型为人猪共有。SaV的重组分析显示,GⅡ型重组频次较高,GⅤ型在不同宿主间发生重组。病毒的重组集中发生在主要病毒蛋白（VP1）和次要病毒蛋白（VP2）区。结论 通过对人感染SaV的遗传特征进行系统分析,确定了基因型的分布和流行情况,揭示SaV重组规律,突显了SaV的遗传动态,为了解病毒流行趋势和制定防控策略提供重要参考。

目的 构建基于多路纳米孔测序技术的本地化沙门菌血清型分型方法,评估血清型数量和测序时间对分型结果的影响,为多种血清型沙门菌的同时快速分型提供方法。方法 首先,利用纳米孔测序技术建立多菌株测序方法。其次,基于沙门菌核心基因组数据库构建本地化沙门菌血清型分型流程。最后评估血清型数量和测序时间对分型结果的影响。结果 建立的多种血清型沙门菌分型方法准确率和特异性均可达到100%,且在2 h测序时间内可完成6株以上不同血清型的沙门菌快速准确分型。结论 该方法能够同时对多株血清型沙门菌快速分型,有效提高沙门菌血清型的鉴定效率,为环境水体中沙门菌血清型的快速鉴定提供有力支持。

目的 通过构建知识图谱,全方位揭示噪声性听力损失研究的发展历程、现状和趋势,为我国听力损失等相关研究提供参考。方法 以Web of Science核心合集数据库中噪声性听力损失相关文献数据为研究对象,运用 VOSviewer、CiteSpace和Bibliometrix可视化分析软件构建知识图谱,从发文趋势、合作网络、前沿热点等角度,厘清噪声性听力损失研究发展的基本特点。结果 噪声性听力损失研究处于快速发展期,美国在该领域的发文量和总被引频次位居首位,中国发文量排第2位,发文量最多的机构为密歇根大学、纽约州立大学、哈佛大学、卡罗林斯卡学院和美国国家职业安全卫生研究所。结论 该领域早期研究主题以耳蜗毛细胞为主,人工耳蜗、隐性听力损失和耳蜗突触病变是该领域新兴研究热点;毛细胞再生和性别差异相关研究为噪声性听力损失的基因疗法和激素治疗提供了新思路。