目的 针对大规模伤亡事件医疗后送问题构建满足策略优化的仿真模型;通过案例模拟,探讨后送工具集中调度的指导原则。 方法 基于离散事件仿真理论与医疗后送过程建立仿真模型,模拟不同调度策略下的后送过程,并从伤员后送时效性及资源利用率2方面进行定量评估;分析系统关键参数对医疗后送的影响。 结果 采用重伤员优先策略,伤员救治及时性较高（87.44%）,伤员中位等待时间为23.70 min;在资源利用情况方面,重伤员优先策略表现最好,最高每车次平均后送2.94人,车辆整体利用率为50.93%;每日伤员数及后送工具数对救援系统运行性能有较大影响,指挥调度时需根据实际情况动态优化,以平衡救治时效性与资源利用度。 结论 基于离散事件仿真理论构建的大规模伤亡事件医疗后送仿真模型灵活度高,可支持策略优化的模拟需求,为指挥决策提供依据。

α2-巨球蛋白（A2M）是一种相对分子质量720×10³、包含1451个残基与11个结构域的高丰度血浆蛋白,于于1946年被首次分离鉴定。A2M的经典生物学功能是对蛋白酶的捕获抑制作用,但A2M亦可与膜受体、细胞因子、生长因子相互作用,并作为分子伴侣维持细胞外蛋白质稳态,从而广泛参与免疫、炎症、衰老等生理病理过程。该文对A2M的结构特性、分子靶点、相互作用机制及其生物学效应进行了梳理,以期为A2M的功能挖掘与临床应用开发提供思路。

目的 利用可成药全基因组的双样本孟德尔随机化方法,挖掘与特发性肺纤维化（IPF）相关的潜在药物靶基因,预测可能有效的治疗药物,为IPF治疗药物的开发提供新的研究方向。 方法 整合药物-基因相互作用数据库（DGIdb）和Finan等提供的可成药全基因组数据,获取可成药全基因组交集基因。采用双样本孟德尔随机化方法评估基因与IPF之间的因果关系。通过基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析,探讨与IPF存在因果关系的可成药基因的功能和通路富集情况;结合药物特征基因数据库（DSigDB）进一步开展药物富集分析,筛选潜在的靶向治疗药物,并利用分子虚拟对接技术评估预测药物与靶蛋白间的结合能力。 结果 基于DGIdb数据库和Finan等提供的可成药全基因组数据,共鉴定出2588个交集基因,最终通过双样本孟德尔随机化分析筛选出30个与IPF存在显著因果关系的药物靶基因（P<0.05）。其中,4个核心基因（NOD2、LATS2、LTA和TCF7L2）集中富集于与IPF密切联系的Hippo通路和TNF通路;同时,通过DSigDB数据库药物富集分析,筛选出6种潜在的IPF靶向治疗药物,分别为羟布宗、莫莱芬汀、α-N-乙酰半乳糖胺、GSK429286A、CGP74514A和JW-7-24-1;分子对接结果表明,这些药物与靶蛋白具有良好的结合亲和力。 结论 利用双样本孟德尔随机化方法分析了可成药基因与IPF的因果关系,成功鉴定了30个潜在药物靶基因,探究了4个与IPF相关通路富集的核心基因,同时预测了6种可能具有治疗作用的靶向药物,这些药物与靶蛋白具有较好的结合能力,为IPF治疗药物的开发提供了参考。

海洋、高原、极地、沙漠等特殊军事作业环境存在高强度的紫外线辐射,是导致眼部损伤的重要因素,可引发光角膜炎、干眼症、翼状胬肉、白内障和黄斑变性等病症。紫外线辐射主要通过诱导DNA损伤、氧化应激和炎症反应等机制,造成眼部的急性和慢性损伤。目前临床常用的治疗药物在缓解症状和促进眼部组织修复方面发挥了一定作用,但仍存在局限性。靶向治疗药物、蛋白质及其衍生肽类、维生素及其辅酶类以及动植物天然活性成分等方面的研究,为开发更有效的紫外线眼部防治药物以及我军特殊环境卫勤保障提供了新思路。该文依据目前检索到的文献,从眼部疾病类型、损伤机制、治疗策略及药物研发等方面,对紫外线辐射引起的眼部损伤及治疗药物进行综述。

2022年以来,乌克兰危机中俄罗斯军队根据战场实际在卫勤保障领域采取诸多新举措,包括调整医疗后送模式、增加医疗机构和人员数量、优化卫生物资保障机制、完善康复疗养设施、加强军事医学教育训练、开发新式卫生装备与战救技术等。该文分析了俄军新举措的特点及成效,以供参考。

目的 利用原核表达系统高效制备产气荚膜梭菌α毒素（CPA）并系统分析其生物活性。 方法 采用全基因合成技术,将CPA基因编码序列与His-Tag序列融合的DNA片段克隆至原核表达载体pTIG-Trx,转化至大肠杆菌TransB（DE3）。采用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）诱导目的蛋白表达,并通过镍柱亲和纯化获得目标蛋白。最后评估重组CPA蛋白对293T、LS174T、SW480细胞的毒性作用、对人和小鼠红细胞的溶血性及对小鼠的致死性效应。 结果 成功获得相对分子质量约为45×10³且纯度超过90%的重组CPA蛋白,其在特定浓度下对293T、LS174T、SW480细胞具有显著毒性并能诱导人和小鼠红细胞发生溶血反应。低剂量的CPA蛋白在短时间内即可导致小鼠快速死亡。 结论 该研究成功获得高纯度、体内外生物活性良好的CPA蛋白,为进一步探讨CPA的致病机制及其潜在应用奠定了基础。

近年研究发现,瞬时受体电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1）离子通道作为一种非选择性阳离子通道,不仅是痛觉传导的关键分子,还参与调控神经肽释放、免疫细胞活化及炎症信号通路等,是神经与免疫系统交互的桥梁。该文总结了TRPV1在炎症信号传导中的关键作用,概述了TRPV1与神经-免疫调节轴的相互作用机制,探讨了其作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。

现代战争环境的复杂性和风险性日益增加,推动了人工智能（AI）技术在军事医学中的广泛应用。该文系统性研究人工智能在军事医学中的创新应用,重点分析美国、以色列和英国这些发达国家的实践。研究发现,AI技术已广泛应用于战场救护训练、伤员状态监测、医疗决策支持和无人救援等领域。AI技术通过虚拟现实、智能决策支持和实时生命体征监测等手段,大幅提高了战场救护的效率和准确性。尽管存在技术执行、环境适应性和伦理争议等挑战,但未来战场救护将更多依赖无人系统和智能化装备,以实现人机协作的高效救治。

目的 探讨祛寒通络方治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的临床疗效及安全性。 方法 回顾2022年12月至2023年12月北京中医药大学东方医院收治的231例寒湿痹阻型膝骨关节炎患者,根据是否应用祛寒通络方分为暴露组105例和非暴露组126例,暴露组应用祛寒通络方联合塞来昔布治疗,非暴露组只应用塞来昔布治疗。根据病案基线资料,用倾向性评分匹配法匹配76对、共152例病案。比较2组治疗前、治疗2、4、6周后视觉模拟评分（VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）总评分、中医证候积分的变化,并评价安全性。 结果 治疗前2组VAS评分、WOMAC总评分无显著差异;治疗后2组VAS评分、WOMAC总评分均降低,暴露组显著高于非暴露组,2组比较有显著差异（P<0.01）。暴露组临床总有效率高于非暴露组,2组比较有显著差异（P<0.01）。 结论 临床应用祛寒通络方联合塞来昔布治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效优于单一使用塞来昔布治疗的方法,可显著降低VAS、WOMAC总评分和中医症候积分,且长期疗效更佳。

疼痛管理是战时卫勤保障的重要组成部分,对伤员进行早期疼痛管理,可有效缓解疼痛,对保持战斗力、促进伤员生理和心理恢复、避免疼痛慢性化、帮助伤员重返战场具有重要意义。近年来,美军越发重视院前阶段疼痛管理,制定并不断更新相关指南,构建了疼痛管理实践体系,确保伤员疼痛得到有效控制。该文梳理了美军院前疼痛管理研究现状,总结了院前疼痛管理先进实用技术,可为开展贴合我军实际情况的院前疼痛管理相关研究,以及优化院前疼痛管理策略提供借鉴。

高分压氧在缺血缺氧性疾病治疗和潜水高气压作业中用途广泛,但较长时间吸入氧分压过高的气体将对机体产生毒性作用,即发生氧中毒。肺脏是高分压氧暴露后损伤最明显、最直接的靶器官之一。该文综述了近年肺型氧中毒的发病机制和诊断方法研究进展,为肺型氧中毒的防治提供参考。

目的 探究去泛素化酶含OTU结构域蛋白3（OTUD3）在结直肠癌中的突变机制,以及对肠癌发生发展的功能与机制。 方法 利用在线数据库基因表达谱交互分析2（GEPIA2）、人类蛋白质图谱数据库（THPA）分析OTUD3基因的转录和蛋白表达;收集32例结直肠癌患者样本,鉴定结直肠癌中的OTUD3突变体;结合现有数据库中OTUD3基因点突变信息,构建未见报道的14个OTUD3基因点突变质粒载体;将野生型的全长第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源基因（PTEN）质粒载体与上述OTUD3基因点突变体质粒载体共转染HCT116细胞,通过Western印迹实验、半衰期实验、免疫共沉淀实验、泛素化实验和混合算法分子对接（H-DOCK）,检测OTUD3突变体是否影响PTEN的蛋白水平及其机制。通过CCK-8细胞增殖实验、Transwell细胞侵袭实验、划痕实验和克隆形成实验,验证OTUD3突变后的结直肠癌细胞功能变化。 结果 结直肠癌中OTUD3突变高发,OTUD3突变体R178W和N321S失去稳定PTEN蛋白的功能,导致结直肠癌细胞的增殖、侵袭、迁移和生存能力增强。 结论 在结直肠癌中,OTUD3突变会导致其稳定PTEN的能力下降,进而促进结直肠癌的发生发展。

目前,全球卫生治理体系正进入新的规则改革阶段。2024年6月1日第七十七届世界卫生大会通过《国际卫生条例（2005）修正案》,2025年5月20日第七十八届世界卫生大会审议通过《世界卫生组织大流行协定》最终文本,二者成为此轮改革的重要阶段性成果。发达国家一直在全球卫生治理体系规则制定中占据主导地位。在此轮改革中,发达国家与发展中国家就关键制度性安排的博弈日渐凸显,包括中国在内的广大发展中国家面临如何在全球卫生治理体系中发挥应有作用等重大挑战。各国争论的关键主要集中在基因序列数据分享、公共卫生产品获取、核心能力建设合作等方面。在后续改革过程中,中国应继续团结广大发展中国家,为倡导“有条件”的基因序列分享、推动惠益分享义务化实质化、加强发展中国家核心能力建设提出更多建设性建议,以实际行动推动构建人类卫生健康共同体。

在高原地区,低氧、低压环境容易导致认知功能受损,对初入高原人员造成负面影响。该文分析了高原环境对认知功能的损伤机制,从增氧增压技术、神经调节技术以及内源性防护技术和主动认知训练干预4个方面探讨了防护方法,提出未来研究应聚焦个性化认知防护与训练、多技术融合的综合防护体系构建等方面,为高原行动提供更全面的认知保护与提升策略。

该文系统梳理了射频识别技术在血液全流程管理中的研究进展与应用实践,重点从献血者管理、体检初筛、血液采集与检验、成分制备、血液出入库、临床输血管理等血液保障的关键环节深入分析该技术的具体应用场景与实施效果。在全面总结当前血液保障相关技术应用成效与存在瓶颈的基础上,进一步提出了射频识别技术在血液供应保障管理中的优化方向与发展建议,旨在为构建智能化、可追溯的现代血液管理体系提供参考。

在融合蛋白分子设计精细化的背景下,连接子的选择越来越受到关注。不正确的连接子选择会导致融合蛋白的错误折叠、蛋白质生产的低产量和生物活性受损等问题,根据融合蛋白分子设计的需求选择合适的连接子已成为关注焦点。该文就连接子的一般性质、分类和功能结构现状进行综述,总结不同情况下连接子的选择,旨在为后续连接子选择提供依据。

目的 探究脱氧胆酸在介导低氧应激诱发神经炎症反应中的作用及机制。 方法 将C57BL/6J小鼠随机分为对照组（Con）、牛磺熊去氧胆酸组（TUDCA）、低氧组（Hyp）和低氧牛磺熊去氧胆酸组（Hyp+TUDCA）。采用低氧舱建立48 h低氧应激实验动物模型。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清和结肠中胆汁酸（BA）、石胆酸（LCA）和脱氧胆酸（DCA）的含量,利用ELISA检测小鼠皮质、海马和下丘脑中DCA含量。在小胶质细胞系N9中通过敲低DCA受体-法尼醇X受体（FXR）探究DCA在诱导白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达量改变反应中的作用和贡献,在低氧应激模型小鼠中利用FXR拮抗剂TUDCA探究靶向干预DCA信号通路在改善低氧应激诱发神经炎症反应中的作用。利用实时荧光定量PCR（qPCR）和免疫荧光染色技术检测各组小鼠皮质中小胶质细胞活化形态和IL-1β和TNF-α的表达量变化。 结果 与Con组比较,Hyp组小鼠结肠、血清、皮质中DCA含量升高,同时,皮质中小胶质细胞活化,IL-1β和TNF-α相对表达水平升高。DCA处理小胶质细胞N9后,IL-1β、TNF-α和FXR相对表达水平升高。敲低N9细胞中FXR表达水平后,DCA诱导的IL-1β、TNFα表达上调反应受到显著抑制。与Hyp组相比,TUDCA预处理组小鼠皮质中小胶质细胞活化和IL-1β表达水平上调反应受到抑制。 结论 DCA可通过脱氧胆酸受体FXR介导低氧应激诱发的小鼠皮质小胶质细胞活化及神经炎症反应;; FXR拮抗剂TUDCA在改善低氧应激诱发神经炎症反应中具有应用价值。

目的 系统评价经颅直流电刺激（tDCS）影响运动员和非运动员体能的综合效应。方法 由2名研究者独立检索PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库,收集从建库至2025年3月6日关于tDCS对体能影响的研究,使用 Reviewer Manager 5.4 软件和Stata 18.0 软件进行Meta分析。结果 共纳入40篇文献778例受试者。Meta 分析显示,tDCS对体能的改善效果显著（SMD=0.15）;刺激参数为M1目标靶区（SMD=0.17）、1.5 mA或2 mA刺激电流（SMD=0.64;SMD=0.13）、20 min 刺激时长（SMD=0.19）、35 cm⊃2;电极片（SMD=0.31）的tDCS正极刺激（SMD=0.15）对运动员（SMD=0.25）和非运动员（SMD=0.13）群体的最大力量（SMD=0.32）、爆发力（SMD=0.27）、肌肉耐力（SMD=0.40）、心肺耐力（SMD=0.51）与静态平衡（SMD=0.34）的改善效果显著,但未显示对移动速度和动态平衡具有显著影响。结论 tDCS正极刺激能有效提升运动员和非运动员的最大力量、爆发力、肌肉耐力、心肺耐力和静态平衡水平。

高原地区受低氧、低温、复杂地形及极端天气影响,传统血液运输依赖专用运血车与运血箱,存在运输时效性差、设备故障率高、极端天气通行困难等突出问题。该文探讨了国内外无人机血液运输模式在高原特殊环境下的应用现状及潜力,系统梳理了高原无人机血液运输的设计要点与解决方案,为突破“最后一公里”血液配送难点和构建高海拔地区应急血液保障体系提供参考。

由细菌、病毒等病原微生物引起的感染性肺炎对人类健康造成重大威胁。基于免疫细胞的仿生纳米递药系统利用免疫细胞的天然趋炎效应实现药物递送,因而在肺部靶向治疗中显示出巨大潜力。该文介绍了肺部免疫细胞的类型,并综述了基于免疫细胞的肺靶向仿生纳米递药系统的制备方法及其在细菌性肺炎、病毒性肺炎、急性呼吸窘迫症和细胞因子风暴中的应用进展,旨在为感染性肺炎的靶向治疗提供理论基础和方法借鉴。

目的 分析罗布泊戈壁驻训军事人员2024年5-9月发病特点和病因,为卫勤保障资源的合理配置提供数据支持。方法 收集有效病例536例,涵盖性别、年龄、抵驻地日期、就诊日期及疾病诊断等信息,回顾性分析2024年5-9月罗布泊戈壁驻训军事人员初驻前4个月发病情况及病因。结果 罗布泊戈壁驻训军事人员病例数从第1个月（129例）持续增加至第4个月（149例）。前7位系统疾病是运动系统（29.85%）、消化系统（16.79%）、皮肤及皮下组织疾病（16.42%）、眼疾病（14.18%）、呼吸系统（8.77%）、中暑（4.85%）和失眠（3.92%）,占总病例数94.78%。前7位单一疾病是腰肌劳损（13.62%）、急性胃肠炎（7.46%）、结膜炎（5.03%）、干眼症（4.48%）、湿疹（4.10%）、踝外伤（3.73%）、急性上呼吸道感染（3.36%）,占总病例数41.79%。运动系统、眼疾病、中暑、失眠系统疾病及腰肌劳损、急性胃肠炎、结膜炎、干眼症单一疾病的发病与驻训时长有关（P<0.05）。结论 根据罗布泊戈壁地区驻训军事人员发病特点及病因,实施精准有效防治,对提升该地区卫勤保障的针对性和降低非战斗减员具有现实意义。

随着抗生素滥用问题的日益严重,发展快速、准确、灵敏的抗生素检测方法至关重要。核酸传感器作为一种新兴的生物传感器,因其高选择性、高灵敏度及实时监测能力,在抗生素检测领域展现出强大的应用潜力。该文综述了基于核酸传感器的抗生素检测研究进展,包括比色、光学、电化学等核酸传感器,以期为未来基于核酸传感器的新型抗生素检测技术的研究开发提供参考。

2024年,美国防高级研究计划局（DARPA）加强了对生物科技国防应用的部署与管理,包括作战效能提升、生物安全防御、军用材料开发和智能生物融合等。该文对美DARPA 2024年度生物科技项目进展进行深入分析,以期为我国开展相关研究提供参考借鉴。

目的 探索旋转刺激诱导大鼠产生晕动病（MS）的习服模型。方法 首先确定MS刺激条件,将SD大鼠分为静置对照组（SCG）与单次旋转刺激实验组（SRG）,通过旋转刺激后对大鼠进行晕反应指数（MSI）、旷场实验及Morris水迷宫实验,验证旋转刺激条件诱发大鼠MS的可行性。其次,进行习服实验：将SD大鼠分为对照组（Ctrl）、旋转刺激1 d组（Day1）、连续旋转刺激3 d组（Day3）、连续旋转刺激7 d组（Day7）,记录其MSI及行为学的变化,探究连续刺激与大鼠MS习服之间的关系。结果 大鼠在接受旋转刺激后,与SCG比较,SRG粪便颗粒数显著增加（P<0.0001）,MSI显著上升（P<0.0001）;旷场实验中大鼠的自发活动时间（AT）（P<0.0001）、自发活动总距离（TD）（P<0.001）与中心点每秒移动距离（DMCPS）（P<0.001）显著降低;Morris水迷宫实验中大鼠爬上平台的时间（LP）（P<0.0001）与爬上平台前总距离（DP）（P<0.001）显著增加。对大鼠进行习服实验后发现,与Ctrl比较,Day1与Day3大鼠的MSI显著上升,粪便颗粒数显著增加（P<0.0001）;AT（P<0.01）、TD（P<0.05）及DMCPS（P<0.01）显著降低,LP及DP显著增加（P<0.0001）;而Day7与Ctrl比较,各项指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 正弦刺激模式可诱发大鼠MS,对大鼠进行每天2次、连续7 d的旋转刺激可使大鼠产生习服,通过行为学实验可以客观地对大鼠MS模型进行检测。

目的 探讨烟酰胺核苷（NR）对微波辐射致小鼠脑损伤的影响。方法 采用微波源（2.856 GHz,20 mW/cm²）辐射小鼠30 min,腹腔注射烟酰胺核苷氯酸盐[250、500和1000 mg/（kg·d）]。采用旷场（OFT）与高架十字迷宫（EPM）评估小鼠行为;苏木素-伊红（HE）观察大脑皮质（CTX）、海马（HPC）和下丘脑（HT）结构;酶联免疫吸附测定（ELISA）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平;蛋白质组分析CTX蛋白表达。结果 微波辐射后,小鼠进入中心区及开放臂次数和时间减少、损伤神经元比例增加、TNF-α和IL-6水平增加（P<0.05）;差异蛋白与氧化磷酸化等相关。NR干预后小鼠进入中心区或开放臂次数和时间增加、损伤神经元比例降低、TNF-α和IL-6水平降低（P<0.05）;逆转了锌指蛋白AN1型结构域蛋白5（Zfand5）等表达。结论 NR可减轻微波辐射引起的小鼠焦虑样行为、神经元损伤及炎症因子表达,其机制可能与调控Zfand5等关键分子有关。

目的 探讨携带组织特异性突变的循环游离DNA（cfDNA）作为运动相关组织损伤程度评估标志物的可行性。 方法 基于公共基因表达数据库,针对人体10种不同组织,各筛选出10种具有组织特异性且表达水平高的基因;招募34例年轻健康的志愿者,在其进行每天5 km且持续1周的跑步运动后采集相应外周血样本;提取样本中的白细胞基因组DNA、血浆外泌体RNA和血浆cfDNA,分别进行高通量测序;检测血浆外泌体RNA上存在的组织特异性体细胞突变,分析携带这些突变的cfDNA含量与传统蛋白标志物之间的相关性。 结果 对于心肌、骨骼肌、肠、胃、肾等5种组织,能够在5例以上志愿者中检测到组织特异性cfDNA突变。血浆总cfDNA水平与这5种组织的特异性蛋白标志物含量的相关系数均低于0.3（n=34, r=-0.51~0.28, P=0.0022~0.65）;对每一种特定组织,其组织特异性cfDNA突变含量和相应蛋白标志物的水平均显著正相关,且相关系数均在0.8以上（n=7~13, r=0.81~0.92, P=9.0×10^-4~0.020）。 结论 携带组织特异性突变的cfDNA有望作为新型生物标志物用于运动相关组织损伤的无创评估。

目的 建立一种针对食品中肉毒杆菌的快速检测方法。方法 通过结合重组酶聚合酶扩增技术（RPA）和CRISPR-Cas12a系统,针对肉毒杆菌特异性基因序列设计RPA引物和crRNA,并引入单链荧光探针,建立基于RPA-CRISPR/Cas12a快速检测肉毒杆菌的可视化方法,评估该方法的灵敏度、特异性并用于实际样品的检测。结果与结论 该方法可在1 h内完成检测,检测限可达1.91 拷贝/µL,且与其他常见食源性致病菌无交叉反应。所建立的RPA-CRISPR/Cas12a肉毒杆菌快速检测方法具有高特异性、高灵敏性、操作简单等优点,有望为食源性致病菌的快速检测提供新的可行方案。

目的 基于Tat-GluA2-3Y的氨基酸序列,通过环化多肽、更换穿膜肽、替换D型氨基酸以及插入小分子质量聚乙二醇片段等策略设计并合成系列环肽,旨在提高环肽化合物的穿膜效率、稳定性及神经保护活性。方法 基于标准的Fmoc固相合成法合成目标多肽,并借助反相高效液相色谱（RP-HPLC）对多肽进行分析和纯化。采用HT-22细胞模型评价多肽的细胞保护活性。基于Caco-2单层肠上皮细胞模型测定多肽的跨膜转运效率。通过与大鼠血浆及人肝微粒体体外共孵育实验检测多肽的血浆和代谢稳定性。利用小鼠大脑中动脉闭塞模型评价多肽的体内神经保护活性。结果 基于标准的Fmoc固相合成法成功设计并合成7条环肽,经RP-HPLC分析,纯度均超过90%。细胞保护活性实验结果显示,在浓度≥125 nmol/L时,Tat-GluA2-3Y和CMT-C3Y均有活性,并且CMT-C3Y的活性优于Tat-GluA2-3Y。穿膜实验结果表明,与Tat-GluA2-3Y比较,CMT-C3Y在所有实验浓度下均表现出高度显著的穿膜能力（P<0.001）,CMT-C3Y属于高渗透性药物,Tat-GluA2-3Y属于中等渗透性药物。血浆稳定性实验结果显示,Tat-GluA2-3Y与大鼠血浆共孵育4 h的代谢率>50%,而CMT-C3Y共孵育8 h后剩余量为88.1%,并未发生明显的降解现象;人肝微粒体稳定性实验结果显示,Tat-GluA2-3Y的半衰期为26.1 min,CMT-C3Y的半衰期为103.8 min,CMT-C3Y的半衰期更长,稳定性更好。Tat-GluA2-3Y和CMT-C3Y分别为快代谢药物、中等代谢药物。动物实验结果显示,在8 mg/kg的给药剂量下CMT-C3Y的神经保护活性显著优于Tat-GluA2-3Y（7.7%,P<0.001）。结论 设计合成的双环肽CMT-C3Y相对Tat-GluA2-3Y具备更高的穿膜效率和更好的血浆稳定性,在细胞和动物水平展现出更好的神经保护活性。

目的 探讨移居高原人群的中医临床表现及其与中医体质的关联,为高原健康管理提供科学依据。方法 选取海拔3000 m以上地区的移居者为研究对象,使用中医症状评估量表和体质评估量表收集数据。通过描述性统计分析不同移居时长的症状发生率和严重程度,筛选核心症状。利用SPSS软件进行因子分析,提取症状群,并探讨核心症状与中医体质的相关性。结果 在移居高原的人群中,不适症状的发生率为83.44%。发生率最高的前5种症状分别为皮肤干燥（67.94%）、健忘（56.03%）、口干（52.06%）、小便发黄（48.73%）和失眠（47.14%）。在症状增幅排名前10位中,小便发黄（33.51%）和健忘（26.33%）同时出现在不同移居时长的症状发生率前10位中。通过因子分析,从整体人群、移居1年以内者、移居1~2年者、移居2年以上者中分别提取出5个、2个、4个和6个症状群。气虚质、血瘀质、气郁质、痰湿质和湿热质与健忘呈显著正相关。结论 移居高原可引发不适症状,且随移居时长增加,症状数量和发生率均上升。高频症状（发生率≥30%）的数量及其发生率随移居时间延长而增多。不同移居时长的症状群构成及严重程度存在差异。气虚质、血瘀质、气郁质、痰湿质和湿热质与健忘密切相关,可视为健忘的危险体质。及时关注症状群和体质变化,有助于预防和减缓症状的发生与发展。

目的 解析热应激条件下含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶2（CASP2）缺失细胞的泛素化修饰景观,探究CASP2在热应激过程中的作用。方法 利用Western印迹检测对照和CASP2敲除（CASP2 KO）细胞不同组分的泛素化。收集热应激处理2 h的对照和CASP2 KO细胞相对可溶组分Ⅱ（Soluble Ⅱ）和全细胞难溶组分（Pellet）,利用抗二甘氨酸残基（K-ε-GG）抗体法依赖的泛素化组学,分析两组细胞样本的差异蛋白及参与的重要信号通路。最后选取在CASP2 KO细胞中泛素化修饰显著上调的蛋白,通过His pull-down进一步验证CASP2是否参与调控其泛素化修饰。结果 Western印迹检测发现,在应激中CASP2 KO细胞过载泛素累积多于对照细胞。泛素化组学鉴定发现,相较于对照细胞,CASP2 KO细胞中有100个蛋白泛素化水平显著上调,36个蛋白泛素化水平显著下调。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析发现,CASP2 KO细胞中泛素化显著上调蛋白主要富集于亨廷顿病、阿尔兹海默病、胆汁分泌、碳代谢及自噬通路。His pull-down及Western印迹实验进一步发现,这些通路中的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-泛醌氧化还原酶B3亚基（NDUFB3）和自噬相关蛋白9A（ATG9A）,在应激条件下CASP2 KO细胞中泛素化修饰明显增多。结论 热应激条件下CASP2缺失导致细胞内过载泛素累积增多,且CASP2可影响多个通路蛋白的泛素化修饰水平。

目的 研究长链非编码RNA（lncRNA）神经素-2反义RNA 1（NRSN2-AS1）在肝癌细胞中的生物学功能及其潜在的作用机制。方法 利用RNA 相互作用组（ENCORI）数据库分析NRSN2-AS1在肝癌组织和正常组织中的表达水平及其与肝癌患者预后的关联;分别构建过表达与敲低lncRNA NRSN2-AS1的稳定细胞株,通过CCK-8和克隆形成实验探索NRSN2-AS1对肿瘤细胞增殖的影响;利用细胞划痕实验和侵袭实验探索NRSN2-AS1对肿瘤细胞迁移和侵袭的作用;通过己糖激酶Ⅱ（HK2）活性、葡萄糖摄取、ATP和细胞外乳酸水平的测定,检测NRSN2-AS1对肿瘤细胞有氧糖酵解过程的影响;通过实时定量PCR（qPCR）和Western印迹实验检测NRSN2-AS1对肿瘤细胞HK2的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 ENCORI数据库分析发现,NRSN2-AS1在肝癌组织中表达上调且其高表达与患者的不良预后密切相关。体外细胞功能实验表明,过表达 NRSN2-AS1促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并且提高肝癌细胞的糖酵解水平,而敲低NRSN2-AS1则会抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低其糖酵解的活性;此外,NRSN2-AS1的过表达促进了HK2的mRNA和蛋白质水平的表达,而NRSN2-AS1的敲低则抑制了HK2的mRNA和蛋白质水平的表达。结论 NRSN2-AS1表达水平与肝癌高度相关,NRSN2-AS1可能通过调控HK2表达提高肝癌细胞有氧糖酵解水平,进而促进肝癌的发生和发展。

目的 探究钙卫蛋白S100A8/A9对肝星状细胞（HSC）的直接刺激效应及其潜在调控机制。方法 通过不同浓度（200、1000 ng/mL）S100A8/A9异源二聚体重组蛋白刺激小鼠原代HSC,利用基于质谱的定量蛋白质组学串联质量标签（TMT）标记技术获得定量蛋白质组学数据,分析HSC经S100A8/A9重组蛋白刺激后蛋白表达谱的变化。采用Significance B分析方法,依据P<0.05筛选差异蛋白并进行Reactome通路富集分析,进一步基于STRING数据库对通路中的差异蛋白进行蛋白-蛋白相互作用分析。结果 高浓度S100A8/A9（1000 ng/mL）处理显著改变了HSC蛋白表达谱,Reactome通路富集分析发现,转化生长因子-β（TGF-β）信号转导、核因子κB（NF-κB）信号激活、细胞因子介导的免疫调控,以及胶原生物合成等通路显著富集,蛋白-蛋白互作分析发现NF-κB转录因子亚基（RELB）、C-X-C基序趋化因子配体10（CXCL10）和Notch受体1（NOTCH1）是调控网络中的关键节点蛋白。结论 高浓度S100A8/A9可直接促进HSC活化,其机制可能与NF-κB、TGF-β和Notch信号通路的调控有关,为S100A8/A9对HSC直接激活效应的机制研究提供重要参考。

目的 异源表达并纯化小分子泛素样修饰蛋白（SUMO）标签融合的有机磷水解酶突变体H257Y/L303T（YT）,即SUMO-YT,评价其水解乙基对氧磷和梭曼的能力。方法 通过酶切连接的方法,将SUMO标签编码基因与连接序列构建至YT编码基因的N端,并在大肠杆菌中表达SUMO-YT。通过硫酸铵沉淀及亲和层析等方法纯化SUMO-YT及YT,获得高纯度目的蛋白。分别以乙基对氧磷和梭曼为底物评价重组酶的活性及动力学参数。结果 成功构建重组酶的表达质粒并进行纯化,得到SUMO-YT及YT蛋白。SUMO-YT催化乙基对氧磷和梭曼的水解效率分别是YT的11倍和4.4倍。37 ℃、pH 7.2条件下,当乙酰胆碱酯酶被梭曼完全抑制时,SUMO-YT处理3 min可使抑制率降为45.7%,而YT仅能降为80%。结论 成功制备高活性的重组SUMO-YT,SUMO标签融合可显著提高YT对乙基对氧磷和梭曼的水解能力。

目的 探讨达泮舒腈（OLT1177）在放射性肠损伤中的作用和机制。方法 ⁶⁰Co腹部局部照射C57BL/6J小鼠,诱导放射性肠损伤模型。在照射前2 h和照射后6 h分别腹腔注射100 mg/kg OLT1177,随后每日给药1次。照射后12 h,取肠组织采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）染色检测肠组织凋亡情况;照射后4 d,首先取小鼠血清检测血清中炎症因子水平;其次苏木素-伊红染色（HE）检测肠绒毛结构损伤;免疫组化染色检测肠组织隐窝增殖变化;最后提取肠组织蛋白,Western印迹检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活情况。结果 照射后,小鼠肠绒毛变短,隐窝增殖细胞减少,凋亡细胞增多,整体炎症水平显著上升;给药OLT1177抑制NLRP3炎症小体激活,减少细胞凋亡和焦亡发生,降低炎症水平,进而改善放射性肠损伤。结论 OLT1177可显著改善放射性肠损伤。

心力衰竭（HF）是全球患病率和死亡率极高的心血管疾病,尽管现有药物、器械治疗和手术手段广泛应用,但临床结局仍不理想,探索新的治疗方法仍是迫切需要解决的难题。基因治疗通过靶向调控致病基因,为治疗HF提供了新的策略。该文系统综述HF基因治疗的递送系统优化、关键靶点及临床转化挑战,旨在为治疗策略优化提供理论依据。

目的 军事无人机操作具有远程操控、轮班作业、长时间飞行等作业特点,操作人员容易产生疲劳、失眠、睡眠不足和睡眠质量降低等问题。对军事无人机操控员的睡眠质量和疲劳状况进行调查,为采取干预措施提供理论依据。方法 随机抽取无人机操控员107例,采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）和疲劳量表（FS-14）对睡眠质量和疲劳状态进行评估。结果 无人机操控员睡眠障碍检出率为28%;PSQI总分为（6.21±2.67）分,显著高于国内普通成人群和歼击机飞行员（P<0.01）,但与运输机飞行员得分无统计学差异（P>0.05）;高原地区无人机操控员PSQI总分显著高于平原地区（P<0.05）。无人机操控员在体力疲劳、脑力疲劳和疲劳总分3个维度均低于歼击机飞行员,但无统计学差异（P>0.05）。相关分析结果显示,PSQI总分与体力疲劳、脑力疲劳和FS-14疲劳总分均呈显著正相关。结论 军事无人机操控员睡眠状况需重点关注,不同飞行作业类别对睡眠和疲劳的影响程度不同,有必要开展战训现地客观检测及相关保障措施研究。

不受控制的大出血是潜在可存活战伤死亡的主要原因,以躯干和交界部位的不可压迫性出血为主。运用战创伤敷料快速止血是救治这类伤员的主要手段。该文综述了新型战创伤止血敷料的研究进展,包括新型改良敷料、多功能敷料、静电纺丝敷料和智能敷料,可为战创伤敷料的研究提供参考。

目的 了解高原青年知觉压力、自我关怀、认知灵活性和抑郁的现状,并构建知觉压力与抑郁的关系模型,探讨知觉压力和抑郁的关系,检验自我关怀和认知灵活性在其中的作用。方法 采用方便抽样法,使用一般资料调查表、中文版知觉压力量表（CPSS）、认知灵活性量表（CFI）、自我关怀量表（SCS）、流调中心抑郁量表（CES-D）对高原某单位733例男性青年进行问卷调查。结果 （1）高原青年男性CES-D得分为（13.92±3.38）分。（2）知觉压力与抑郁呈正相关（r=0.28,P<0.01）。（3）自我关怀在知觉压力与抑郁关系中起部分中介作用,中介效应占总效应的59.05%。（4）认知灵活性调节自我关怀与抑郁的关系（P<0.05）。结论 高原男性青年存在较高的抑郁情绪,知觉压力与抑郁呈显著正相关,可以通过提高自我关怀和认知灵活性水平的方法,减少长期高应激状态下青年抑郁情绪的发生。

目的 建立顶空气相色谱法测定肟类EN螯合剂中甲醇、乙醇溶剂残留量的分析方法。 方法 采用岛津HS-20全自动顶空进样器在GC-2030气相色谱仪中进样分析并用内标法定量。采用安捷伦DB-WAX色谱柱（30 m×0.45 mm,0.85 µm）分离样品中残留溶剂并用氢火焰离子化检测器（FID）检测。恒温炉温度为70 ℃,样品平衡时间30 min,样品流路温度150 ℃,载气为高纯氮。程序升温：初始柱温为40 ℃保持9 min,以40 ℃/min速率升至200 ℃,保持2 min。 结果 肟类EN螯合剂中残留溶剂峰面积在考察的质量浓度范围内呈良好线性关系（R²>0.999）,溶剂甲醇和乙醇方法检出限分别为0.25和0.30 µg/mL,定量限分别为1.25和1.50 µg/mL。残留溶剂加样回收率范围97.10%~102.23%,测定结果RSD值小于5.00%。 结论 所建立的顶空气相色谱法测定残留溶剂的方法较灵敏,可用于肟类EN螯合剂原料药中溶剂残留量的分析。