实验研究
肖瑶
2021, 45(1): 0-0.
目的 基于小鼠脓毒症性急性肾脏损伤(Acute kidney injury AKI)模型探究中性粒细胞膜纳米囊泡对脓毒症致AKI的保护作用。方法 选用雄性8周龄 Balb/c 小鼠，腹腔注射10 mg/kg 脂多糖（Lipopolysaccharide ,LPS）构建脓毒症模型后，随机分成3组，脓毒症模型组（LPS组）：尾静脉注射0.2 mL PBS溶液，红细胞膜纳米囊泡治疗组（LRM组）：尾静脉注射0.2 mL浓度为40 mg/mL红细胞膜来源的纳米囊泡溶液，中性粒细胞膜纳米囊泡治疗组（LNM组）：尾静脉注射0.2 mL浓度为40 mg/mL的中性粒细胞膜来源的纳米囊泡溶液。正常小鼠作为空白对照（CK组）。处理8h后，麻醉小鼠，取血浆和肾组织。用全自动生化分析仪检测血浆中肌酐（Creatinine, CREA）和尿素(UREA)含量以评价肾功能改变，用生化分析方法分别检测肾组织中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量和髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性变化，基于ELISA方法检测小鼠细胞外组蛋白H4 (H4)、白细胞介素(IL) -1β以及巨噬细胞趋化因子-2 (Macrophage inflammatory protein 2, MIP-2)水平变化，采用免疫组织化学法检测肾组织中促凋亡蛋白Bax的表达水平。结果 与CK组相比，LPS组小鼠血浆中尿素和肌酐水平显著升高（P < 0.05），而中性粒细胞膜纳米囊泡和红细胞囊泡都显著降低脓毒症小鼠血浆中尿素（P < 0.05）和肌酐水平（P < 0.01）。与LPS组相比，LNM组小鼠肾组织丙二醛含量（P < 0.05）和髓过氧化物酶活性显著降低（P < 0.01）。同时中性粒细胞膜纳米囊泡处理还能显著降低肾组织中细胞外组蛋白H4、IL-1β及MIP-2的表达水平（P < 0.05）。此外，LPS处理能够显著增强肾组织Bax的表达，而中性粒细胞膜纳米囊泡能显著抑制Bax的表达（P < 0.01）。结论 中性粒细胞膜纳米囊泡可通过抑制氧化应激，抑制炎症反应和降低促凋亡蛋白表达，进而显著改善LPS诱导小鼠脓毒症所致急性肾损伤。
