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戴秋云,黄超,黄秋园,张敏,陈荣芳,余云舟,刘佳,肖新荣
2020, 44(6): 0-0.
目的 为提高单个小分子的解毒活性及提高A型肉毒毒素抗毒素的解毒活性，研究小分子抑制剂（包括川楝素、3,4-二氨基吡啶（DAP）、依布硒林（Ebselen）、EGA（4-溴苯甲醛N-（2,6-二甲基苯基）缩氨基脲）联用、A型肉毒毒素抗毒素与小分子抑制剂联用对A型肉毒毒素中毒小鼠的解毒活性。方法 昆明小鼠雌雄各半，每组10 只，对照组、实验组小鼠均分别腹腔注射A型肉毒毒素（2×LD50/只）。小分子联用实验中，A型肉毒毒素给毒后4 h，分别腹腔注射（或灌胃）溶媒（对照组）、小分子抑制剂川楝素、DAP、Ebselen、EGA，或8 h时第二次腹腔注射（或灌胃）上述小分子抑制剂或混合物。抗毒素与小分子联用实验中，A型肉毒毒素给毒后6 h，实验组均分别腹腔注射抗毒素（5 IU/只）或抗毒素标准品（4 IU/只），7 h后分别腹腔注射溶媒、小分子抑制剂或混合物。观察72 h内上述各对照组及给药组小鼠的生存情况，用Log-rank (Mantel-Cox) Test统计法分析各小组间的存活率差异。结果 对照组12 h内存活率为30%~40%，24 h内基本全部死亡。腹腔注射小分子川楝素（3 mg/kg）、DAP（5 mg/kg）、EGA（10 mg/kg）组的12 h内存活率与对照组相比，存活率无显著差异（P>0.05）。川楝素与DAP联用、川楝素与EGA联用、川楝素与DAP及EGA混合物联用分别在36、60、36 h与对照组存活率有显著差别（P=0.038、P=0.022、P=0.016），但与单独使用各小分子抑制剂组存活率无显著差异（P>0.05）。DAP与EGA联用与单独使用DAP、EGA相比，48 h存活率差别有显著意义（P=0.030、P=0.031）。抗毒素与小分子川楝素、DAP、Ebselen、EGA联用，与单独使用抗毒素相比，存活率无显著差异（P>0.05）。结论 川楝素与DAP联用、川楝素与EGA联用、DAP与EGA联用、川楝素与DAP及EGA混合物联用均能延长中毒小鼠死亡时间，抗毒素与小分子川楝素、DAP、Ebselen、EGA联用不能显著提高抗生素的抗毒活性。
