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    论著
  • 论著
    穆沛聪, 柳博珩, 彭晖, 宋伦
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    目的 探究C波段电磁辐射(EMR)诱导小鼠焦虑样行为的神经炎症机制及黄芪甲苷(AS-Ⅳ)的干预作用。方法 采用10 mW/cm² C波段EMR源构建小鼠EMR暴露模型,通过旷场实验及高架十字迷宫实验评估小鼠情绪行为变化;运用RT-PCR及Western印迹等方法检测小鼠皮质及BV2小胶质细胞中M1型促炎因子C-C基元趋化因子配体-2(CCL2)、C-C趋化因子受体-2(CCR2)及转录因子早期生长反应因子-1(EGR-1)的表达水平;通过生物信息学预测出CCL2/CCR2基因启动子区存在转录因子EGR-1潜在结合位点,并采用siRNA敲低技术验证EGR-1对CCL2/CCR2的调控作用;在EMR暴露前14 d,对实验动物进行不同剂量AS-Ⅳ预防性给药处理,评估其对EMR诱发小鼠焦虑样行为及EGR-1/CCL2/CCR2信号通路的拮抗效应。结果 与对照组比较,C波段EMR暴露可诱发小鼠焦虑样行为,表现为旷场中心区域及高架十字迷宫开放臂的进入次数与停留时间均显著降低。同时,与对照组比较,EMR暴露24 h后,小鼠皮质中CCL2及CCR2在转录和蛋白水平显著上调;EMR暴露3 h后,小鼠皮质及BV2细胞中EGR-1表达水平显著升高;敲低EGR-1表达可显著抑制BV2细胞系CCL2和CCR2的上调反应。中高剂量AS-Ⅳ预防性给药可显著改善EMR暴露小鼠的焦虑样行为,并使皮质中EGR-1、CCL2、CCR2的表达水平基本恢复至正常水平。结论 C波段EMR通过激活转录因子EGR-1上调CCL2/CCR2信号轴表达,诱发皮质神经炎症反应,进而介导小鼠焦虑样行为;AS-Ⅳ可通过拮抗EGR-1/CCL2/CCR2通路的活化发挥抗炎及改善情绪的作用。
  • 论著
    赵纪伟, 彭疏篁, 刘涵菲, 王婧, 纪奥强, 陈怡, 张瀚文, 吴俊嶺, 王淑芳, 申星, 余祖胤, 孙刚
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    目的 探讨环孢素A(CsA)联合放射治疗对胰腺癌细胞增敏作用及其机制。方法 通过网络药理学分析筛选CsA、铁死亡与胰腺癌放疗增敏的共同作用靶点,进行富集分析和分子对接预测。在体外实验中,采用人胰腺癌细胞系BxPC-3和MIA PaCa-2进行研究。细胞分为5组:对照组、CsA组、照射组、CsA+照射组、CsA+照射+铁死亡抑制剂(Fer-1)组。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测CsA对胰腺癌细胞活性的影响,筛选适宜浓度用于后续实验;通过台盼蓝染色实验和集落形成实验评估细胞存活率及增殖情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡;BODIPY 581/591 C11探针检测细胞内脂质过氧化水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western印迹检测长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA和蛋白表达。结果 网络药理学分析预测结果显示,CsA可能通过关键靶点SLC7A11调控铁死亡通路。体外实验结果显示,与对照组比较,CsA处理后,胰腺癌细胞的活力显著降低,且呈浓度依赖性。CsA与放射治疗联合使用时,表现出协同增效作用。与单独照射组比较,CsA联合照射显著抑制细胞活性、降低细胞存活率、减少集落形成,并促进细胞凋亡。这些效果可以通过Fer-1部分逆转。在机制方面,CsA联合照射显著诱导了脂质过氧化,且相较于单独照射组,SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达显著下调,而ACSL4的mRNA和蛋白表达则显著上调。Fer-1能够特异性地逆转这些调控效应。结论 CsA通过调控SLC7A11/GPX4/ACSL4信号轴诱导铁死亡,增强胰腺癌细胞的放疗敏感性。
  • 论著
    郭馨蔚, 邢微微, 吴昊伟, 包素雅, 张明喆, 高波, 付文亮, 张超, 徐东刚
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    目的 探讨嗅觉咀嚼刺激复合N-back训练对健康成年人工作记忆的促进作用。方法 研制安全合规的1,8-桉叶素咀嚼胶并基于此制定复合训练方案。将63名健康成年人随机分为复合刺激训练组(n=33)和单一训练组(n=30),复合刺激训练组在连续3 d的训练过程中同步咀嚼1,8-桉叶素咀嚼胶,单一训练组仅进行训练。训练前后分别以空间与数字N-back任务评估工作记忆表现,以Stroop任务评估认知控制能力的迁移效应。结果 与单一训练组相比,复合刺激训练组在高认知负荷任务(空间5-back)中的正确率显著提升,反应时显著缩短(P<0.05),在数字3-back任务中表现出更明显的近迁移优势(P<0.05)。然而,在Stroop任务中,复合训练组相较于单一训练组额外增益不显著,提示复合干预未显著促进远迁移。结论 嗅觉咀嚼刺激联合N-back训练可显著提升高负荷工作记忆并促进近迁移。该方案具有便捷、短时和易推广等特点。
  • 论著
    洪若琳, 郝杨, 冯峻德, 崔春萍
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    目的 筛选结直肠癌中KRAS G12D抑制剂耐药的潜在治疗靶点。方法 采用剂量递增法建立MRTX1133耐药的结直肠癌KRAS G12D细胞株并验证耐药表型;通过数据非依赖采集定量蛋白质组学检测敏感株与耐药株蛋白表达差异,采用Limma软件包进行差异分析(设置校正后P<0.05,|logFC|>1);基于Reactome数据库开展基因集富集分析(GSEA),结合基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行功能富集,并通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用网络。结果 成功构建MRTX1133耐药细胞株;共鉴定蛋白7124 个,获得差异蛋白88个,包括NF-κB抑制剂相互作用Ras1(NKIRAS1)、纤毛相关蛋白(IQCB1)、基因编码Ⅰ型中间丝链角蛋白17(KRT17)、丝氨酸蛋白酶2(PRSS2)等。富集分析显示,缺氧、细胞骨架、氨基酸代谢等通路显著异常;缺氧相关蛋白F-actin单氧酶MICAL1可能通过激活无翅型整合位点/β-连环蛋白(WNT/β-catenin)信号通路介导耐药。结论 KRAS G12D 抑制剂耐药与缺氧、细胞骨架及氨基酸代谢通路相关,NKIRAS1、IQCB1、KRT17、PRSS2、MICAL1有望成为逆转耐药的潜在靶点,其中MICAL1可能通过激活WNT/β-catenin通路发挥促耐药作用。
  • 论著
    郝佳慧, 申莉娟, 牛祖彪, 白林鹭, 周文昭, 李洁, 张波, 胡涛, 王晗, 孙强
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    目的 探究人全血纯化的血红蛋白(Hb)溶液在十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)中出现非主带的现象,并鉴定其分子组成与含量。方法 采用红细胞裂解结合层析法纯化成人型Hb。应用Western印迹与考马斯亮蓝染色技术分析纯化产物的纯度及条带分布;使用碘乙酰胺(IAM)、SDS和二硫苏糖醇(DTT)处理样本,对二聚体形式及分布进行鉴定;利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)鉴定纯化组相对分分子质量,并运用超高效液相色谱-串联质谱(UHPLC-MS/MS)对代表性样本的两条带进行蛋白组成与相对丰度分析。结果 Western印迹检测显示,Hb在蛋白质相对分子质量(14~15)×103位置存在单体主带(条带1),在蛋白质相对分子质量(25~35)×103存在特异性非主带(条带2);相对定量分析表明,血红蛋白β亚基(HBB)在条带2的丰度及条带2/条带1比值显著高于血红蛋白α亚基(HBA)。强化还原处理后,HBA条带2减弱;HBB单体与二聚体形式信号均降低,但条带2/条带1比值升高。MALDI-TOF MS确认,纯化Hb溶液成分主要含HBA、HBB及血红素。UHPLC-MS/MS证实,条带1与条带2均以HBA、HBB亚基为主,含少量血红蛋白δ亚基(HBD)、血红蛋白γ1亚基(HBG1)、血红蛋白γ2亚基(HBG2),且两条带中HBB丰度均高于HBA,条带2的HBB/HBA高于条带1。结论 人Hb在电泳过程中形成的非主带主要来源于HBA、HBB等Hb亚基。无论在主条带还是非主带中,HBB占比均高于HBA,且在非主带中HBB占比更高,反映了HBB与HBA在分子稳定性及聚集动力学上存在差异。
  • 论著
    赵志远, 张紫云, 孙士洋, 郑志兵, 钟武
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    目的 针对补体B因子(CFB)疏水结合口袋利用不足、现有抑制剂中吲哚环修饰欠缺导致药效受限的关键问题,开展新型CFB小分子抑制剂设计、合成与活性评价研究,旨在发现高活性CFB抑制剂并验证结构优化策略的科学性。方法 以上市CFB抑制剂LNP023为先导物,基于薛定谔分子模拟平台解析其与CFB共晶结构(PDB:6RAV)的对接模式及结合特征;针对CFB疏水结合口袋未充分利用、吲哚环结构影响配体-靶标结合特异性与亲和力的科学假设,在LNP023吲哚环位点定向引入甲基环丙基等疏水性片段的结构优化设计;对目标化合物开展全合成,并通过核磁共振波谱(NMR)和电喷雾电离质谱(ESI-MS)确证结构,采用ELISA法完成体外CFB抑制活性筛选与评价。结果 共设计、合成了14个未见文献报道的新化合物,结构均经波谱学验证;体外活性结果显示,化合物IB5和IB6在50 nmol/L浓度下对CFB的抑制率分别为44.9%和45.4%;其半数抑制浓度(IC50)分别为53.5和64.5 nmol/L。结论 基于CFB蛋白疏水结合口袋特征的吲哚环定向修饰策略,可显著增强抑制剂与靶标的结合作用,成功获得高活性化合物IB5、IB6,验证了此研究的设计假设,为后续CFB抑制剂的构效关系研究及结构优化提供了关键的先导基础和实验支撑,为补体介导疾病治疗药物的研发提供了新思路。
  • 论著
    杨文杰, 韩杰, 丁俊杰, 张伯寒, 李林, 李志平
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    目的 评价一种能够耐受氯离子的含银复方过氧化氢消毒剂经标准硬水稀释后的消毒效果与生物安全性。方法 采用悬液定量杀菌实验、物体表面及空气消毒实验评价该消毒剂的消毒效果,动物毒性实验方法评价其安全性。结果 在20 ℃恒温实验条件下,使用标准硬水稀释后的消毒剂作用5.0 min,对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和白色念球菌的杀灭对数值均>3.00。使用标准硬水稀释后的消毒剂喷洒消毒作用5.0 min,对木制桌面表面自然菌的平均杀灭对数值>1.00;消毒剂作用30.0 min,对空气消毒模拟现场实验中白色葡萄球菌的杀灭率≥99.90%,对空气中自然菌的消亡率>90%。安全性评价结果显示,该消毒剂属实际无毒级,无皮肤刺激性,对小鼠骨髓嗜多染红细胞无致微核作用。结论 该消毒剂具有良好的氯离子耐受能力,经标准硬水稀释后具有快速、广谱的杀菌能力且安全性良好。
  • 论著
    程立, 常非, 刘丽华, 李林
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    目的 通过分析美军卫生经费管控的组织架构、核心机制与实施成效,探讨其面临的局限及未来改革方向。方法 采用文献研究法与实证分析法,系统梳理美军卫生经费管控的组织架构调整、全流程管控举措,结合相关审计报告与预算数据,分析其实施成效与现存问题。结果 美军构建了以国防卫生局(DHA)为核心的管控组织架构,通过医保基金全周期管理、诊疗行为规范、供应链管控等举措,实现了预算趋稳、资源回收及效能提升的阶段性成果,但仍面临人力短缺致经费外溢、战备与日常医疗职能错位、信息化转型短期成本高等困境。结论 美军卫生经费管控呈现“集约化管理、全流程管控、价值导向转型”的特点,其医疗服务回流、高可靠组织建设等改革方向,对优化我军卫生经费管控体系具有借鉴意义。
  • 综述
  • 综述
    王浩博, 赵志虎, 张彦
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    RNA病毒是一类重要的病原体,其基因组的高级结构元件通过调控翻译、复制及病毒-宿主互作等过程显著影响病毒感染与传播。RNA结构的研究方法包括传统实验技术与计算生物学方法,特别是近年机器学习和深度学习技术的进步,以及与高通量测序数据的深度结合,显著提高了RNA结构预测的准确性。多种技术联合应用将有助于解析病毒RNA特殊结构及功能,为靶向RNA结构的抗病毒药物设计提供全新策略。该文系统综述了RNA病毒基因组结构的研究进展,总结了RNA病毒基因组结构的研究现状与重要发现,重点探讨了RNA结构解析技术的关键突破,并对领域的现状和未来的研究方向进行了展望。
  • 综述
    杨婧仪, 王静怡, 李哲
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    2025年美军持续推动创新理念、创新技术、创新成果在实战环境中的转化应用,全面提高军人作业效能维护水平。该文梳理了美军2025年度军事作业医学领域研究进展,从持续关注作业效能监测技术、不断提升极端环境军人作业损伤防护能力、迭代研发作业效能提升关键技术3个方面,阐述美军相关研究成果和具体措施,以供参考。