本期目录

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    论著
  • 论著
    邓伟霖, 张晨静, 张静, 彭瑞云
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    目的 探讨高功率微波辐射后大鼠心脏结构与功能在1周内不同时间节点的动态变化规律,为微波辐射致心脏损伤的防护策略制定及机制研究提供实验依据。方法 建立雄性Wistar大鼠S波段(2.856 GHz)高功率微波辐射模型,平均功率密度为50 mW/cm²,暴露时间30 min。于微波辐射后1、3和7 d,综合运用血清生化检测(心肌酶谱、损伤标志物及离子浓度)、心电图(ECG)、超声心动图、苏木精-伊红染色(HE)及透射电镜技术,系统评估大鼠心脏电生理功能、宏观形态及微观结构的动态改变。结果 微波辐射后大鼠直肠温度显著升高。血清生化结果显示,天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶及肌酸激酶在微波辐射后1和7 d显著升高;脂肪酸结合蛋白、心肌肌钙蛋白T、N端B型利钠肽原及血清钙离子、钾离子浓度在微波辐射后3 d出现峰值变化,提示损伤在3 d时最为显著。心电图分析结果显示,微波辐射后1 d心率下降、R-R间期延长、校正QT间期缩短;3 d转为心率加快、P波振幅增高;7 d各项指标基本恢复至对照水平。超声心动图结果显示,微波辐射后3 d起室间隔及左室壁显著增厚、左心室质量增加,且该结构改变持续至7 d。组织病理及超微结构观察证实,微波辐射后3 d心肌损伤最重,表现为间质水肿、肌纤维紊乱、线粒体肿胀空泡化及闰盘结构破坏;7 d时上述损伤虽有减轻但未完全恢复正常。结论 2.856 GHz高功率微波辐射可诱导大鼠心脏发生急性损伤,表现为心肌酶泄漏、离子稳态失衡、电活动异常及组织结构重塑,该损伤效应具有明显的时间依赖性,以微波辐射后3 d为损伤高峰期,7 d呈现部分恢复趋势但仍残留结构异常。
  • 论著
    邢玉洁, 贾兆乾, 冯婷, 左红艳, 李杨
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    目的 探讨由C3H/HeN小鼠肺组织分离的Csf3rhiCD14hi中性粒细胞(Neu)照射前后转录组特征。方法 将12只C3H/HeN小鼠随机分为对照组和照射组,单次胸部照射,剂量为20 Gy。照射后24周,采用流式细胞术由肺组织细胞分选对照组和照射组Csf3rhiCD14hiNeu和Csf3rlowCD14hiNeu 2种Neu亚群。通过RNA测序技术对2类细胞进行转录组测序(RNA-Seq),使用DESeq2软件筛选差异表达基因,并结合基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行功能富集分析及基因集富集分析(GSEA)。结果 照射后24周,C3H/HeN小鼠肺泡腔面积显著减少,胶原沉积增加,出现局部纤维化。应用流式细胞术分选Csf3rhiCD14hiNeu与Csf3rlowCD14hiNeu,RNA-Seq结果表明,照射组Csf3rhiCD14hiNeu与Csf3rlowCD14hiNeu比较,存在1499个显著差异表达基因,其中179个上调,1320个下调;对照组Csf3rhiCD14hiNeu与Csf3rlowCD14hi Neu比较,显著上调基因701个,显著下调基因431个;照射组与对照组Csf3rlowCD14hi Neu比较,显著上调基因1319个,显著下调基因219个;照射组与对照组Csf3rhiCD14hiNeu比较,显著上调基因202个,显著下调基因540个。GO功能富集分析表明,这些差异表达基因参与免疫应答、Wnt信号通路及细胞因子生成。 KEGG分析提示,其在TGF-β信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用及Jak-STAT信号通路中显著富集。GSEA进一步显示,非经典NF-κB信号通路、PD-1信号转导及层粘连蛋白相互作用等相关通路存在显著差异。结论 γ射线胸部照射可导致 C3H/HeN 小鼠肺纤维化,其肺组织中 Csf3rhiCD14hiNeu 与 Csf3rlowCD14hiNeu 2种Neu亚群在照射前后存在显著转录组差异。
  • 论著
    方豪阳, 冯婷, 李刻勤, 杨雪枫, 赵梦瑶, 郝延辉, 李杨
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    目的 探讨2650 MHz射频辐射(RFR)对小鼠学习记忆及海马CA1区锥体神经元钙活动模式实时生物学效应。方法 将成年雄性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(CON)与RFR组,通过电磁混响室进行2650 MHz全身暴露3 h。辐射后1 h内,采用新颖物体、物体位置、时序物体识别实验检测学习记忆能力变化;结合遗传编码钙成像与光纤记录技术,实时监测辐射前、中、后海马CA1区锥体神经元钙活动;通过c-Fos免疫荧光染色检测神经元激活状态。结果 与CON组比较,RFR组辐射结束后1 h内,小鼠新颖、位置和时序相关目标物体辨别指数显著降低(P<0.01或P<0.001);与辐射前比较,辐射中神经元钙信号呈现高频低幅异常活动模式,频率显著升高(P<0.05),单次强度显著降低(P<0.05);同时,RFR组海马CA1区c-Fos免疫荧光强度显著降低(P<0.05)。结论 2650 MHz RFR后的即时效应可引起海马CA1区锥体神经元钙信号模式发生异常并抑制其兴奋性,从而导致学习记忆功能受损。
  • 论著
    董晓倩, 宋梦文, 张睿瑶, 张妮, 王玉记, 刘志强, 彭滢, 乔鑫
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    目的 探讨颈部淋巴结无针注射(NFIT)方式作为新型入脑给药策略的有效性,并比较其对不同类型药物的递送效率。方法 体外以伊文斯蓝作为注射物,比较无针与有针注射药物扩散差异;体内以荧光素钠作为注射物,评价不同方式注射后荧光素钠在小鼠体内随时间的组织分布,评估药物在脑内及淋巴组织内蓄积的动态变化;随后,利用3类代表药物,包括花菁染料5.5(Cy5.5,小分子化合物)、Cy5.5标记的牛血清白蛋白(Cy5.5-BSA,蛋白药物)和Cy5.5标记的透明质酸(Cy5.5-HA,高分子聚合物),开展小鼠给药实验,评价无针注射对不同类型药物的入脑递送效率。结果 体外扩散实验表明,无针注射药物扩散更快速均匀;小鼠实验表明,经颈部淋巴结无针注射荧光素钠在小鼠皮质、海马的递送效率显著高于传统注射方式;3类代表药物的比较结果显示,颈部淋巴结无针注射可实现小分子化合物及蛋白药物的脑部有效递送,但不适用于高分子聚合物。结论 经颈部淋巴结无针注射可高效介导小分子、蛋白类药物的脑部递送,为相关药物的脑部应用提供潜在给药手段。
  • 论著
    岳梦妍, 原梅, 郑爱萍, 车津晶, 常金花
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    目的 建立并验证一种灵敏可靠的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),用于大鼠血浆中千金藤素的定量分析。方法 采用蛋白沉淀法处理血浆样品,用色谱柱进行分离,柱温为50 ℃;流动相为0.05%甲酸水溶液(含1 mmol/L甲酸铵)(A)和0.1%甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱,流速为0.40 mL/min。质谱检测采用电喷雾离子源(ESI)、正离子检测模式、多反应监测(MRM)扫描方式。分析物千金藤素质荷比m/z为607.3→576.2,内标物普萘洛尔质荷比m/z为260.2→116.1,对该方法进行方法学验证,并应用于大鼠单次灌胃给药千金藤素的血浆样品检测,研究其药代动力学特点。结果 大鼠血浆中千金藤素在0.1~80 ng/mL范围线性良好,千金藤素的批内和批间准确度为-0.43%~11.73%,精密度为3.04%~13.83%。质控样本的提取回收率为86.70%~88.48%,对于6个不同批次的基质,准确度和精密度均符合标准。进样仓15 ℃放置24 h、反复冻融3次及-20 ℃冻存10 d处理后的质控样本经检测,均符合生物样本分析要求。药代动力学研究表明,大鼠灌胃3 mg/kg千金藤素后药物达峰时间Tmax在6~12 h,达峰浓度Cmax为(12.31±3.78)ng/mL,末端消除半衰期t1/2为(10.07±0.66)h,平均滞留时间MRT0-t为(24.80±1.98)h。结论 建立了一种适用于大鼠血浆基质中千金藤素定量分析的UPLC-MS/MS方法,对其进行系统验证,并成功应用于大鼠单次灌胃给药千金藤素的血浆样品检测。该方法操作简便、灵敏度高,定量下限达0.1 ng/mL。
  • 论著
    祁芳玲, 丰腾, 袁方, 贾俊婷, 王少伟, 马玉媛
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    目的 系统比较3种大鼠骨关节炎(OA)模型在不同时间点的关节软骨及软骨下骨微结构变化特征,为OA动物模型的选择提供依据。方法 选用64只雄性SD大鼠,随机分为4组(每组16只),分别为假手术组、前交叉韧带横切术(ACLT)组、传统Hulth(Hulth)组、传统Hulth联合碘乙酸注射(Hulth+碘乙酸)组。各组均设4、8周观察时间节点获取膝关节标本,进行大体观察、Micro-CT扫描并评估骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间隔(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)等骨微结构指标,以及显微镜下观察软骨组织结构。结果 各模型组均成功诱导出不同程度的OA表型。ACLT组、Hulth组在术后4周出现关节面粗糙,关节周围组织增生,软骨早期损伤并伴随骨量下降、骨质疏松;术后8周OA病程发展为中晚期阶段,关节面粗糙不平,有部分成熟性骨赘形成。Hulth+碘乙酸组在术后4周即表现为晚期OA,软骨大面积缺损并侵蚀软骨下骨,其BV/TV与Tb.N显著降低,SMI与Tb.Sp显著升高(P<0.05)。结论 ACLT、Hulth组可在4周时达到OA早期,8周时进入OA中晚期;Hulth+碘乙酸组则可在短期内构建高度可重复的重度OA模型。3种模型均可造成软骨下骨骨量减少、结构退变与骨重塑异常。
  • 论著
    吴亚娇, 肖斌龙, 张乃淙, 周小芹, 詹子鑫, 卢龙坤, 梁声强
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    目的 评估不同海域环境对无源运血箱(2~10 ℃)中去白细胞悬浮红细胞在运输过程中质量变化的影响,为海上血液运输保障提供参考。方法 模拟海上补给条件,分别在内海和外海开展20 nmi血液运输试验。采用配对样本t检验分析组内运输前后去白细胞悬浮红细胞质量指标变化,并基于变化值(Δ值)进行独立样本t检验以比较组间损伤程度的差异。结果 组内分析显示,内海运输后红细胞平均体积(MCV)和红细胞平均血红蛋白量(MCH)分别升高0.52%(P<0.05)和0.68%(P<0.01),各项指标均在可接受范围内;外海高海况运输后红细胞渗透脆性升高3.29%(P<0.01),游离血红蛋白(FHb)含量和溶血率分别激增39.13%和30.00%(P<0.01),氯离子含量降低0.42%(P<0.001),部分指标接近血液质量临界阈值。组间比较进一步证实,外海运输引发的ΔFHb及Δ溶血率增幅显著高于内海运输组(P<0.05),但两组间ΔMCV、ΔMCH及ΔCl-浓度的差异无统计学意义。结论 外海运输对去白细胞悬浮红细胞的溶血性损伤更为显著,其恶劣海况导致的强机械振动和冲击可能是影响血液质量的关键因素。建议长距离海上血液运输采用抗冲击稳定系统,并在运输全程实施冷链动态监控,以确保血液制品符合临床使用质量要求。
  • 综述
  • 综述
    袁汇, 李红, 宋扬
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    结直肠癌(CRC)是全球高发恶性肿瘤,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为其治疗提供了更多选择。然而,约85%的错配修复功能完整或微卫星稳定(pMMR/MSS)型CRC因肿瘤突变负荷低、免疫原性弱及高度免疫抑制微环境,对ICI单药响应率极低,成为CRC免疫治疗的主要困境。ICI联合抗血管生成药物(AAD)为CRC的治疗提供了新思路。该文系统综述了ICI联合AAD治疗pMMR/MSS型CRC的作用机制,并重点讨论了AtezoTRIBE、CAPability-01等关键临床研究进展,有助于深入了解pMMR/MSS型CRC的“冷肿瘤”特性以及ICI联合AAD的协同增效机制,以期为该亚型的免疫联合治疗方案提供理论借鉴。
  • 综述
    张高洁, 田春艳, 吴瑾
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    短链脂肪酸、胆汁酸代谢物、含氮化合物及基因毒性物质等肠道菌群(GM)代谢产物在结肠癌的发生发展过程中起着关键调控作用,可通过调节肠道屏障功能、DNA损伤与修复、炎症反应及免疫调控等多种机制影响结肠癌的进程。饮食模式可调节菌群结构和代谢活性,进一步参与结肠癌风险的调控。近年来,靶向代谢物干预、个性化营养干预及微生态调控手段等基于GM代谢产物的诊断和治疗策略,显示出良好的临床应用前景。该文综述了GM代谢产物的分类与来源,分析了其对结肠癌的作用机制,重点解析“饮食-菌群-代谢产物”调控轴在结肠癌发生过程中的作用,进一步探讨了GM代谢产物的临床转化潜力与面临的挑战,供参考借鉴。
  • 综述
    杨皓, 仁青扎西, 王瑞, 梁雅楠, 柴锐青, 张沛然, 张同梅, 赵星成
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    飞行疲劳是影响飞行员完成长航时跨域飞行任务的关键因素,肌耐力不足引起的骨骼肌疲劳是导致飞行疲劳的重要原因。昼夜节律与时钟基因在调节肌耐力方面发挥着重要作用,其中BMAL1是核心时钟基因之一,可通过调节肌肉代谢、能量产生及肌纤维转换过程影响肌耐力。昼夜节律紊乱或者BMAL1的异常表达可导致肌耐力下降,继而引起机体疲劳。该文综述了时钟基因BMAL1调节肌耐力的研究进展,旨在为提高飞行员在长航时跨域飞行中的肌耐力和抗疲劳能力提供新的思路和方法。
  • 综述
    李苏雄, 郑吉龙, 刘帅, 杨宇翔, 王若涵
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    现有生物恐怖检测、监测方法具有一定的局限性,亟需一种现场快速实时检测工具作为补充。生物医学检测犬可以成为有效检测、监测生物恐怖袭击的工具,从而为预警防范提供技术支撑。该文综述了犬类嗅觉原理,分析了生物恐怖袭击的工具类型及其气味信息的特征,探讨了生物医学检测犬在反生物恐怖袭击中的应用实践、优势和可能场景,并提出了策略建议,以期为嗅探犬检测在生物恐怖中的应用提供参考。