军事医学

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论著

Keap1-Nrf2和NF-κB信号通路介导脂多糖诱导的脑损伤效应研究

刘一沉, 闫栋斐, 李志新, 毛迎春, 李志慧, 董国福, 王长振

2024, 48(7): 481-486. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.001

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目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-红系衍生的核因子2相关因子2（Keap1-Nrf2）和核因子κB（NF-κB）信号通路在脓毒症相关脑病（SAE）中的作用。方法 40只雄性SPF级C57BL/6J小鼠,随机分为4组（n=10）：对照组和脂多糖（LPS）处理6、24、48 h组。根据小鼠一般状况和旷场实验评价小鼠的行为学变化。采用酶联免疫吸附法（ELISA）试剂盒检测小鼠外周血促炎性因子含量,采用抗氧化检测试剂盒检测脑组织抗氧化活性。实时定量PCR（qPCR）检测小鼠海马组织中Toll样受体4（Tlr4）、NF-κB、Keap1、Nrf2 mRNA含量,Western 印迹分析NF-κB、Nrf2、Keap1和Tlr4蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS 6 h组白细胞介素6（IL-6）血清浓度呈上升趋势,但差异无统计学意义,24、48 h达高峰（P<0.01）;LPS 6 h和24 h组白细胞介素18（IL-18）血清浓度增加（P<0.01）,但48 h组差异无统计学意义;脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性增加（P<0.05）;除了LPS 24 h组旷场内中央区域时间差异无统计学意义,其他LPS组小鼠旷场内中央区域活动时间、活动路程及活动总路程均显著减少（P<0.01）。与对照组相比,LPS组小鼠海马区Tlr4、LPS 6 h、48 h组NF-κB和LPS 6 h组Keap1及Nrf2 mRNA表达增加（P<0.05）;LPS组NF-κB、Keap1、Tlr4蛋白和LPS 24 h、48 h组Nrf2蛋白水平上升（P<0.05）。结论 Keap1-Nrf2和NF-κB信号途径在脓毒症脑病中发挥一定作用。

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论著

谷胱甘肽过氧化物酶3修饰的间充质干细胞通过降低氧化损伤减轻放射性肺损伤

翟瑞, 台福敏, 丁可昕, 葛常辉, 郑晓飞, 付汉江

2024, 48(7): 487-494. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.002

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目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶3（GPx3）修饰的间充质干细胞（MSC）对小鼠放射性肺损伤（RILI）的保护作用及机制。方法 20 Gy ⁶⁰Co单剂量照射C59BL/6小鼠肺部,经尾静脉注射GPx3修饰的MSC,不同时间点收取肺组织,进行切片染色观察病理变化;通过实时定量PCR（qPCR）检测炎症相关因子表达水平,生化实验检测丙二醛（MDA）、H₂O₂和8-羟基鸟嘌呤（8-OHG）含量,反转录阻断联合双引物扩增PCR检测RNA损伤情况。结果 GPx3修饰的MSC能够显著改善辐射后肺组织的病理损伤、抑制炎症反应以及纤维化进程,GPx3修饰后MSC能够更好地清除活性氧（ROS）,并减少脂质过氧化产物MDA和RNA氧化损伤的8-OHG修饰。结论 GPx3修饰的MSC通过减少ROS累积以降低氧化损伤进而减轻RILI,GPx3修饰的MSC可以提高RILI的治疗效果。

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论著

牙髓干细胞预防大鼠高原肺水肿的实验研究

李雪, 毛壮, 王唱垚, 王华

2024, 48(7): 495-500. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.003

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目的评价牙髓干细胞（DPSC）对高原肺水肿（HAPE）的预防作用并初步探讨其作用机制。方法 Sprague-Dawley大鼠21只,随机分为正常对照组（Control）、高原肺水肿组（HAPE）和DPSC预防组（DPSC）。模拟高原环境前3 d和前1 d,DPSC组大鼠尾静脉注射DPSC,Control组和HAPE组尾静脉注射相同体积的磷酸盐缓冲液（PBS）。将HAPE组和DPSC组大鼠置于低压低氧模拟舱内,模拟海拔6000 m环境,建立大鼠HAPE模型。3 d后对各组大鼠解剖,制作肺组织切片,苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理学变化;记录大鼠肺干/湿重;BCA法检测肺组织匀浆总蛋白浓度;实时荧光定量PCR（RT-PCR）和Western印迹检测肺组织水通道蛋白1（APQ-1）表达;比色法和酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆血管活性物质浓度;ELISA法和RT-PCR法分别检测血清和肺组织炎症因子的表达。结果低压低氧环境处理3 d,HAPE组大鼠肺内炎细胞浸润增加、肺泡壁增厚、肺泡间质水肿、渗出增多,DPSC预防可显著减轻肺脏的组织病理学损伤。HAPE组大鼠的肺水含量（LWC）和肺组织匀浆总蛋白含量显著升高,DPSC预防组可显著降低LWC和肺组织匀浆总蛋白,二者之间差异具有统计学意义（P<0.01）。HAPE组肺组织中AQP-1蛋白与核酸表达水平显著降低,DPSC预防可增强AQP-1在肺组织的表达。HAPE组血浆扩血管活性物质一氧化氮（NO）和前列环素（PGI2）显著降低,而DPSC预防可显著升高血浆扩血管活性物质的表达。HAPE组血清和肺组织炎症因子白细胞介素-1α（IL-1α）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达显著升高,DPSC组血清和肺组织炎症因子表达显著降低。结论 DPSC可通过促进水通道蛋白表达和提高血浆扩血管物质的含量,以及降低血清及肺组织炎症因子表达,从而预防大鼠高原肺水肿的发生。

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论著

抗新型冠状病毒分泌型IgA的构建及其经鼻给药的生物分布研究

黄平, 张冠英, 迟象阳, 孙韩聪, 房婷, 于长明, 陈薇

2024, 48(7): 501-508. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.004

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目的以实验室前期开发的1株IgG型抗新型冠状病毒中和抗体ZW2G10为模板,构建得到分泌型IgA（sIgA）并进行活性评价,明确sIgA经鼻给药后在ICR小鼠体内的生物分布。方法 sIgA经表达、纯化和鉴定后,通过ELISA和假病毒中和实验评价其结合活性和中和活性。sIgA偶联Alexa Fluor 750荧光染料,对小鼠进行滴鼻,活体成像观察sIgA的体内生物分布;将小鼠解剖后,观察sIgA在各器官组织的分布状况。结果与IgG型抗体相比,sIgA保留了与SARS-CoV-2 S蛋白的结合能力,其中和能力得到增强。sIgA以1 mg/kg的单次剂量滴鼻后,可在小鼠肺部留存72 h以上;在其他器官组织中,仅鼻腔和胃肠道在滴鼻后8 h内检测到抗体存在,在心脏、肝脏、肾脏、脾脏、脑、膀胱和血液中均未检测到抗体存在。结论成功构建通用、高效的sIgA表达体系,明确了sIgA经鼻给药后可有效针对呼吸道和肺部,sIgA有望成为提供即时被动免疫保护的潜在药物。

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论著

适用于流感病毒感染研究的qRT-PCR内参基因评估

赵璐, 冯烨, 张森, 陈月红, 李靖, 李裕昌, 姜涛

2024, 48(7): 509-515. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.005

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目的确定稳定的内参基因以比较病毒感染下靶标基因的转录水平,为研究宿主-流感病毒相互作用提供参考。方法在经典流感感染细胞模型（A549和THP-1细胞）中使用逆转录定量实时PCR（RT-qPCR）检测6个候选内参基因[甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）、β-肌动蛋白（β-actin）、18S RNA、β2微球蛋白（B2M）、泛素结合酶E2D2（UBE2D2）、核糖体蛋白L37A（RPL37A）]的相对表达量。使用BestKeeper、GeNorm、NormFinder和比较ΔCt法等方法综合评估内参基因的稳定性。结果在不同条件下,内参基因稳定性存在差异。当综合考虑流感病毒感染和免疫激活等因素时,β-actin和GAPDH分别是A549细胞和THP-1细胞中最稳定的内参基因,其次是UBE2D2和B2M。结论鉴定出的A549和THP-1细胞在流感病毒感染、干扰素及脂多糖处理时表达内参基因的稳定性及优选内参基因,对病毒感染机制研究具有借鉴意义。

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论著

一种基于多模态变分自编码器的联合认知表征学习方法

宋秋月, 陈圆, 贾淑钰, 应晓敏, 何振

2024, 48(7): 516-523. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.006

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目的学习大脑视觉认知活动的多模态联合认知表征,提高认知表征的视觉信息分类性能,并从视觉图像特征中预测大脑脑电图（EEG）响应以及从EEG信号中解码出视觉图像。方法基于多模态变分自编码器网络结构,结合混合专家乘积（MoPoE）方法学习联合认知表征,并添加基于自适应鉴别器增强的样式生成对抗网络（StyleGAN2-ADA）实现对EEG信号的编码和解码任务,包括分类任务以及图像和EEG的跨模态生成。结果实现了不同模态的特征融合,提高了认知表征视觉信息的分类性能,并将不同模态的特征空间对齐到一个联合隐空间,为跨模态生成任务奠定了基础。基于联合隐空间进行的EEG和图像的相互跨模态生成结果优于以往工作中从一个模态到另一个模态的单向映射方法。结论能够融合并对齐多个模态的信息,使联合认知表征的分类性能优于使用任何单一模态,并且在跨模态生成任务中取得优于模态单向映射的结果,为大脑视觉认知信息有效统一的编码和解码建模研究提供了新思路。

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论著

语言模型辅助人工智能抗体设计与优化的研究热点和进展分析

赵文彬, 罗霄伟, 佟凡, 郑翔文, 赵东升

2024, 48(7): 524-529. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.007

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目的分析语言模型辅助人工智能抗体设计与优化研究领域的研究热点及进展,为抗体开发领域研究人员提供参考依据。方法通过CiteSpace软件对Web of Science、Pubmed和Scopus数据库中收集到的抗体设计与优化研究领域中3个重要研究任务（抗体预训练语言模型构建、抗体序列生成、抗体三维结构预测）的文献进行总体研究热点分析,并对各研究任务下的重要研究进展进行梳理总结,分析具体研究工作的异同点和当前研究面临的问题。结果 2019年（10篇文献）至2023年（89篇文献）,3个研究任务的研究规模和研究热度不断攀升。总体研究热点聚焦于通过语言模型辅助设计或优化得到人源化、亲和力高以及特异性强的抗体。在各研究任务中,模型架构多样性、训练数据一致性以及训练策略差异性反映了研究方法的特点。同时,当前研究仍然面临着抗原数据稀疏、计算算力限制以及干湿实验结合不足等问题。结论语言模型辅助人工智能抗体设计与优化的相关研究正在逐步兴起,目前已经取得了一定的成果,但研究者仍需解决模型对抗原抗体相互作用信息忽略和实验验证与模拟计算结合缺乏的问题,深化研究内容并扩展实际应用场景。

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论著

基于孟德尔随机化分析的肠道菌群和17种癌症因果效应关系研究

彭梅, 黄烨, 郑莉, 李君辉, 张红星

2024, 48(7): 530-536. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.008

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目的采用两样本孟德尔随机化（MR）分析法评估特定肠道菌群与不同类型癌症之间的因果关系。方法使用8956例德国人的肠道菌群全基因组关联研究（GWAS）汇总数据,提取与430种肠道菌群特征显著相关的单核苷酸多态性（SNP）变异位点作为工具变量（IV）,以包括17种癌症的泛癌GWAS汇总数据作为结局,采用两样本MR分析肠道菌群与泛癌之间的因果关系,分析结果以逆方差加权法为主。同时,通过敏感性分析检验异质性和水平多效性以保证结果的稳定性。结果 17种不同肠道菌群的遗传易感性分别与11种不同类型癌症的发生发展存在因果关系。结论通过探究不同类型肠道菌群与泛癌的因果关系,发现特定的肠道菌群与癌症之间存在潜在的因果关系,这些菌群可能成为新的生物标志物,为癌症的预防、早期筛查和治疗提供了新的思路。

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论著

基于Gephi对抑郁症中医证型相关临床研究的可视化分析

杜仪, 刘可佳, 韩超汝, 徐帅, 李娟娟, 赵静洁

2024, 48(7): 537-542. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.009

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目的通过对现有抑郁症中医辨证分型相关的临床研究文献进行分析,归纳总结抑郁症的常见中医证型及证候特点,为抑郁症的中医证型和辨证研究提供辨证分型依据。方法系统检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、维普中文期刊服务平台（VIP）及万方医学网中文期刊库（WanFang）抑郁症中医辨证相关的文献,对命中文献进行整理和分析,并使用Gephi软件进行可视化分析。结果研究共筛选出符合标准的文献262篇,2010年以后年均发文量超过10篇。中医辨证人次排名前5的证型分别为：肝气郁结型、肝郁脾虚型、心脾两虚型、肝郁痰阻型及肝郁肾虚型,脏腑辨证主要涉及肝、脾、心、肾、胆,证型虚实分类以实证为主,关联性最强的为肝气郁结证,虚证关联性最强的是心脾两虚证,虚实夹杂证关联性最强的是肝郁脾虚证。结论抑郁症中医证型相关文献发表量呈波动上升趋势。抑郁症的发生发展与多脏腑功能失调相关,肝郁是其主要证候核心,且可能贯穿抑郁症发病全过程。

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论著

中美传染病防治药物储备现状比较与展望

宋亚彬, 赵晓冬, 王保刚, 赵瑾

2024, 48(7): 543-548. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.010

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近年来,重大传染病疫情引发公共卫生事件,给全球人类健康与经济社会发展带来深远影响。做好传染病防治药物储备对提升公共卫生事件应对能力具有重要意义和作用。当前我国传染病防治药物储备体系仍有待完善之处。该文比较了中美传染病防治药物储备发展状况,结合我国当前实际,提出对策建议,以期为提高我国传染病防治药物储备水平提供参考。

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综述

基于新型疫苗防控细菌感染

赵宁, 韩勇娇, 李佳旭, 王超杰, 邓江, 张阳阳, 张艳宇

2024, 48(7): 549-553. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.011

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细菌感染一直威胁着人类健康,超级细菌的出现更增加了临床上治疗细菌感染的难度,目前疫苗仍是预防细菌感染的有效手段之一。近年来,随生物学、医学、材料学等学科前沿技术的飞速发展,为疫苗的研发制备提供了多种创新策略。该文总结了近年来防控细菌感染的新型疫苗的研究现状和发展前景,包括亚单位疫苗、mRNA疫苗、减毒活疫苗等,旨在为进一步发展和研究细菌疫苗提供理论和参考依据。

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综述

Sigma-1受体：抑郁症治疗的新靶点

陈红蕾, 任鹏, 李云峰

2024, 48(7): 554-560. https://doi.org/10.7644/j.issn.1674-9960.2024.07.012

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抑郁症是一种以持久心境低落、兴趣丧失和认知功能受损为特点的精神性疾病。目前临床上使用的抗抑郁药常伴随着诸多不良反应,如起效缓慢、损伤认知、致性功能障碍等。因此,探索具有快速起效、增强认知和低不良反应特性的新一代抗抑郁药物靶点和治疗策略,已成为该领域的热点研究方向。研究表明,Sigma-1受体通过调节炎症反应、兴奋/抑制平衡、内质网稳态等在抗抑郁过程中发挥着重要作用,且Sigma-1受体激动剂可能具有快速起效、增强认知、低不良反应等优点,为新型抗抑郁药的研发展示了良好前景。该文综述了Sigma-1受体在抑郁症调控机制和治疗研究领域的进展,旨在为抑郁症的治疗及新型抗抑郁药物的研发提供新思路。

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