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NanLiu
2015, 39(9): 0-0.
目的 应用液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)建立符合检测要求的长春瑞滨比格犬血浆检测方法,并用于药代动力学研究。 方法 血浆样品前处理采用蛋白沉淀和液-液萃取的方法。分析方法中色谱柱为Venusil XBP C18(2.1mm×50mm, 3μm),柱温30℃,流动相:水(10mM乙酸铵,1%乙腈):甲醇=20:80,流速0.3mL/min,进样量5μL;质谱条件正离子模式,电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM),长春瑞滨m/z 779.4—765.4,内标长春新碱m/z 825.4—122。结果 长春瑞滨在5-2500ng/mL的浓度范围内线性良好(r=0.9994),准确度和精密度均符合方法学验证要求,提取回收率﹥70%,样品在-20℃冻存10天,室温放置24稳定性良好。比格犬给予1.6mg/kg的酒石酸长春瑞滨和其脂质体制剂后,Cmax分别为833.51±150.42 ng/mL和1397.95±443.05 ng/mL、AUC(0-t)分别为577.16 ± 223.57 ng/mL•h和1059.82 ± 408.27 ng/mL•h,Cl分别为3014.64±1049.17和1633.10±551.77ml/h/kg,说明脂质体制剂可以提高长春瑞滨的血药浓度、体内暴露强度和滞留时间。显著性检验表明,两种制剂的Cmax、AUC(0-t) 、AUC(0-∞) 和Cl均有显著性差异(P ≤ 0.05)。另外,给予脂质体组的比格犬血管刺激反应明显低于市售注射液组,说明脂质体制剂能够降低药物给药的刺激性和并延长暴露时间。结论 建立了准确、灵敏、可靠的定量检测比格犬血浆中长春瑞滨的分析方法,用于酒石酸长春瑞滨长循环热敏脂质体在比格犬体内的单次给药的药代动力学研究。研究结果表明该方法可以满足脂质体药代动力学研究的要求,表明脂质体能够提高药物达峰浓度,延长药物半衰期,并降低毒性反应。